黑色素瘤,作为一种高度恶性的皮肤肿瘤,发病率呈上升趋势,严重威胁着人们的健康。在过去,黑色素瘤的治疗手段有限,预后往往不佳。然而,随着医学研究的不断深入,迈吉宁/曲美替尼(Mekinist/Trametinib)联合治疗方案的出现,为黑色素瘤患者带来了新的曙光,显著改善了患者的生存状况。
黑色素瘤起源于黑色素细胞,这些细胞原本负责产生黑色素,赋予皮肤颜色。当黑色素细胞发生恶变,就会不受控制地增殖,形成黑色素瘤。其发病与多种因素相关,如长期暴露于紫外线、家族遗传史等。黑色素瘤早期症状可能不明显,但一旦进入进展期,病情进展迅速,容易发生远处转移,如转移至肺部、肝脏、脑部等重要器官。据统计,晚期黑色素瘤患者的5年生存率仅为15%-20%,传统治疗手段如手术、化疗、放疗对晚期患者效果有限,因此,寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2的可逆性抑制剂。在细胞信号传导通路中,RAS-RAF-MEK-ERK通路对细胞的生长、分化和存活起着关键调控作用。在黑色素瘤患者中,约50%存在BRAF基因突变,突变后的BRAF蛋白持续激活MEK,进而激活下游的ERK,促使肿瘤细胞异常增殖。曲美替尼通过特异性地结合MEK1和MEK2,抑制其活性,阻断MEK-ERK信号通路的传导,从而抑制肿瘤细胞的增殖,诱导其凋亡。同时,曲美替尼还能调节肿瘤微环境,增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
多COMBI-v试验是一项具有里程碑意义的研究,该试验将曲美替尼与达拉非尼(一种BRAF抑制剂)联合使用,治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者。结果显示,联合治疗组的客观缓解率(ORR)高达67%,而单药治疗组仅为33%。联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)从单药治疗的5.5个月延长至11.4个月,总生存期(OS)也得到了显著延长,从单药治疗的16.6个月延长至25.1个月。这意味着更多患者的肿瘤得到了有效控制,生存时间显著增加。此外,联合治疗还能降低肿瘤复发风险,改善患者的生活质量。在安全性方面,常见的不良反应包括发热、皮疹、腹泻、疲劳等,但通过适当的对症治疗和剂量调整,患者大多能够耐受。
迈吉宁/曲美替尼联合治疗方案凭借其独特的作用机制,在黑色素瘤治疗中展现出了显著的临床疗效,为黑色素瘤患者带来了多方面的获益,包括更高的缓解率、更长的生存期和更好的生活质量。随着临床应用的不断推广和研究的深入,相信这一联合治疗方案将在黑色素瘤治疗领域发挥更大的作用,帮助更多患者战胜病魔。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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