淋巴瘤，作为一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，在全球范围内严重影响着人们的健康。它主要分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类，其中非霍奇金淋巴瘤更为常见，且病理类型复杂多样。我国淋巴瘤的发病率呈逐年上升趋势，已成为常见的十大恶性肿瘤之一。复发或难治性淋巴瘤患者，尤其是那些经过多线治疗后疾病仍进展的患者，治疗选择极为有限，预后往往较差，生存质量和生存时间都受到极大挑战。

　　在传统治疗方面，复发或难治性淋巴瘤患者通常接受化疗、放疗、造血干细胞移植等治疗手段。化疗药物虽能在一定程度上杀伤肿瘤细胞，但缺乏特异性，在治疗过程中会对正常细胞造成损伤，引发一系列严重的副作用，如骨髓抑制、恶心呕吐、脱发等。放疗则是利用高能射线杀死肿瘤细胞，但也存在对周围正常组织的辐射损伤风险。造血干细胞移植虽有一定治愈可能，但配型困难、移植相关并发症等问题限制了其广泛应用。因此，迫切需要新的治疗药物来改善这部分患者的治疗现状。

　　吡托布鲁替尼（Jaypirca/pirtobrutinib）的出现，为复发或难治性淋巴瘤患者带来了新的曙光。吡托布鲁替尼是一种新型的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）共价抑制剂。BTK在B细胞受体（BCR）信号通路中起着关键作用，BCR信号通路的异常激活在淋巴瘤的发生、发展过程中扮演着重要角色。正常情况下，BCR与抗原结合后，激活下游一系列信号分子，包括BTK。BTK通过磷酸化激活其他蛋白，促使B细胞增殖、存活和分化。而在淋巴瘤细胞中，BCR信号通路常常持续激活，导致肿瘤细胞不受控制地生长和存活。吡托布鲁替尼能够与BTK的半胱氨酸残基（Cys481）共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，从而阻断BCR信号通路，达到抑制肿瘤细胞生长和诱导其凋亡的目的。与第一代BTK抑制剂相比，吡托布鲁替尼具有独特的分子结构和作用特点，它对BTK的抑制作用更为持久和强效，且能克服部分因BTK Cys481位点突变导致的耐药问题。

　　一项多中心、开放标签的II期临床研究，对吡托布鲁替尼治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的疗效和安全性进行了评估。研究结果显示，在可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）达到了63%，其中完全缓解率（CR）为17%。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，12个月的缓解持续率为76%。这意味着大部分患者在接受吡托布鲁替尼治疗后，肿瘤得到了不同程度的缩小，且部分患者达到了完全缓解，并且缓解持续时间较长。在安全性方面，吡托布鲁替尼的耐受性良好。常见的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、贫血、疲劳等，但大多数为1-2级，通过支持治疗或剂量调整可以得到有效控制。≥3级的治疗相关不良事件发生率为47%，主要为血液学毒性，如中性粒细胞减少、血小板减少等。

　　吡托布鲁替尼作为一种新型的BTK抑制剂，为复发或难治性淋巴瘤患者提供了一种全新的、有效的治疗选择。它通过独特的作用机制，展现出了良好的临床疗效和可接受的安全性，有望改变复发或难治性淋巴瘤的治疗格局，为患者带来更长的生存时间和更高的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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