在癌症治疗领域,精准医疗正逐步成为主流趋势。随着对癌症基因层面研究的深入,科学家们发现了多种驱动癌症发生发展的基因突变,RET融合突变便是其中之一。而普拉替尼(普雷西替尼,Gavreto)的出现,为RET融合突变癌症患者带来了全新的治疗选择,在临床应用中展现出独特优势。
RET融合突变与相关癌症
RET基因是一种原癌基因,正常情况下,它在细胞生长、分化和存活等生理过程中发挥重要作用。但当RET基因发生异常融合突变时,会产生持续激活的RET融合蛋白,这种蛋白会促使细胞不受控制地增殖、迁移和存活,进而引发癌症。RET融合突变在多种癌症中均有发现,比如在非小细胞肺癌(NSCLC)中,约1%-2%的患者存在RET融合突变;在甲状腺癌里,甲状腺乳头状癌中RET融合突变的发生率在10%-20%左右,而在甲状腺髓样癌中,虽然RET融合突变相对少见,但RET基因突变整体发生率较高。这些患者以往缺乏针对性强且有效的治疗手段,预后往往不佳。
普拉替尼的作用机制
普拉替尼是一种高选择性、强效的RET激酶抑制剂。它能够精准地与RET融合蛋白的激酶结构域结合,这种结合具有高度特异性和亲和力。一旦结合,普拉替尼就如同给失控的RET激酶装上了“刹车”,不可逆地阻断了RET激酶的活性。而RET激酶活性被抑制后,下游一系列促进癌细胞生长、增殖和存活的信号传导通路就会被切断。比如,RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等关键信号通路,它们无法再被激活,癌细胞失去了生长的“动力”,增殖速度减缓,并且开始走向凋亡,从而达到控制肿瘤生长和扩散的目的。
普拉替尼治疗RET融合突变癌症的显著疗效
在非小细胞肺癌领域,ARROW临床试验对普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC患者的疗效进行了评估。结果显示,在既往接受过铂类化疗的患者中,客观缓解率(ORR)高达61%,这意味着超过六成的患者肿瘤出现了明显缩小。而在初治患者中,ORR更是达到了70%。不仅如此,普拉替尼对脑转移患者同样效果显著,颅内缓解率在已发生脑转移的患者中可达56%,极大地改善了患者的生存质量,延长了生存时间。
对于甲状腺癌患者,普拉替尼也展现出良好疗效。在甲状腺髓样癌患者中,无论是否携带RET突变,普拉替尼都能发挥作用。对于RET突变的甲状腺髓样癌患者,在既往接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者中,客观缓解率可达60%;初治患者的客观缓解率更是高达73%。在RET融合阳性的甲状腺癌患者中,客观缓解率也能达到89%,疾病控制率近乎100%。这些数据表明,普拉替尼为RET融合突变的甲状腺癌患者带来了新的生机。
普拉替尼凭借其精准针对RET融合突变的独特作用机制,在RET融合突变癌症治疗中取得了令人瞩目的疗效,为这类患者提供了更优的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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