肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，非小细胞肺癌的发病率要高于小细胞肺癌。非小细胞肺癌主要分为肺鳞癌及肺腺癌，其中肺腺癌基因突变概率高。确诊肺腺癌的患者可行基因检测，根据已知的突变情况寻找相应的靶向药。而EGFR基因突变是导致非小细胞肺癌(NSCLC)患者发病和治疗耐药的重要原因之一。
Trop-2全名为肿瘤相关钙信号转导蛋白2，是一种通常表达在人体多种细胞表面的跨膜糖蛋白。Trop-2在正常组织中保持低水平表达，参与调控细胞的增殖和修复。TROP-2多种实体瘤中都有表达，尤其是在80%以上的乳腺癌、非小细胞肺癌中高表达。Trop-2的表达的升高，使肿瘤生长速度大幅提高，与肿瘤的侵袭性、生长速度及患者预后紧密相关。所以Trop-2成为癌症治疗中一个极具潜力的靶点，在临床上具有广阔的应用前景。
德达博妥单抗是一款靶向Trop-2的抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物（ADC）。德达博妥单抗在美国、日本均获批上市。第一三共和阿斯利康共同宣布，美国FDA已批准DATROWAY（达卓优，Datopotamab deruxtecan德达博妥单抗）上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。Insight数据库显示，这是全球第二款获得FDA批准上市的TROP2 ADC。
FDA本次的批准是基于TROPION-Breast01研究的结果。TROPION-Breast01是一项全球、随机、多中心、开放标签的Ⅲ期试验，旨在评估德达博妥单抗与研究者选择的单药化疗在不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性。试验的主要终点为经盲态独立中心(BICR)评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
TROPION-Breast01研究数据显示，在HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中：
与研究者选择的化疗相比，德达博妥单抗组可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%（风险比<hr/>=0.63；95%置信区间[CI]：0.52～0.76；p<0.0001）。
德达博妥单抗组患者的中位PFS为6.9个月，而化疗组患者的中位PFS仅为4.9个月。
德达博妥单抗组的客观缓解率（ORR）为36%，化疗组的ORR为23%。
德达博妥单抗组观察到2例完全缓解(CR)和131例(36%)部分缓解(PR)，而化疗组为0例CR和84例PR(23%)。德达博妥单抗组的中位缓解持续时间(DoR)为6.7个月(95%CI：5.6～9.8)，化疗组的中位DoR为5.7个月(95%CI：4.9～6.8)。
安全性方面，德达博妥单抗组整体安全性良好，未发现新的安全性问题。德达博妥单抗治疗组和化疗组3级或以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为21%和45%，德达博妥单抗组不到化疗组的一半。
德达博妥单抗的推荐静脉输注剂量是6毫克/每公斤体重（体重大于90公斤的最大剂量是540毫克），每3周用药一次，一直到病情进展或出现不可接受的毒性。这款药的最常见的不良反应（≥20%）是口腔炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙减少、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼症、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜炎、天冬氨酸氨基转移酶升高和碱性磷酸酶升高。
基于上面的信息，德达博妥单抗获批上市用于乳腺癌，但是这款药还在开展其他的临床试验。达卓优/德达博妥单抗的获批为HR+/HER2-不可切除或转移性乳腺癌患者带来了新的治疗选择和希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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