肺癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其治疗手段的进展一直是医学界关注的重点。其中，表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，得益于靶向治疗的问世，迎来了治疗上的革命。奥希替尼（Tagrisso，Osimertinib，AZD9291，商品名泰瑞莎）作为第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗EGFR耐药肺癌患者中展现出了卓越的临床效果，尤其是其联合疗法，更是为这类患者带来了新的治疗希望。

　　一、药物作用机制

　　奥希替尼主要通过抑制EGFR的酪氨酸激酶活性，阻断EGFR信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖、分化和生长，诱导肿瘤细胞凋亡，并减少其向周围组织、器官的扩散。EGFR在多种肿瘤细胞中过度表达，是肿瘤生长和转移的重要驱动因素之一。奥希替尼不仅针对EGFR敏感突变有效，还能克服对第一代和第二代EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼等）的耐药性，这主要得益于其对EGFR-T790M耐药突变的抑制能力。

　　二、疾病相关信息

　　EGFR突变是非小细胞肺癌中常见的基因变异类型，约占所有肺癌患者的30%至40%。这些突变使得肿瘤细胞对EGFR-TKI敏感，为靶向治疗提供了可能。然而，随着治疗的进行，部分患者会出现耐药性，其中EGFR-T790M突变是导致第一代和第二代EGFR-TKI耐药的主要原因。对于这部分患者，奥希替尼及其联合疗法成为了新的治疗选择。

　　三、临床疗效

　　奥希替尼联合疗法在针对EGFR耐药肺癌患者的临床试验中展现出了令人瞩目的疗效。一项名为FLAURA2的临床试验，对比了奥希替尼单药治疗与奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗在EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中的疗效。结果显示，与单药治疗相比，联合疗法可将疾病进展或死亡风险降低38%。联合疗法组的中位无进展生存期（PFS）为25.5个月，比单药治疗组的16.7个月提高了8.8个月。

　　对于基线时就存在脑转移的NSCLC患者，奥希替尼联合疗法同样展现出了显著的疗效。与单药治疗相比，联合疗法能够将中枢神经系统疾病进展或死亡的风险降低42%。在两年的随访观察中，联合疗法组的患者中有74%未出现中枢神经系统疾病进展或死亡，而单药治疗组的患者比例仅为54%。

　　与单药治疗相比，联合疗法的安全性并未出现明显下降，患者的生活质量也未受到显著影响。

　　四、用药指导与注意事项

　　奥希替尼为处方药，必须由医生根据病情开具处方，并遵医嘱用药。推荐剂量为每日一次，口服80毫克，空腹或进餐时服用均可。对于漏服的情况，不可补服，应按原治疗方案服用下次剂量。

　　在用药过程中，患者需要注意监测常见的皮肤反应和腹泻等症状，并特别注意间质性肺炎的发生。如出现呼吸系统症状（如呼吸困难、咳嗽、发热），应立即停药并就医评估。此外，育龄期女性在治疗期间及治疗结束后至少6周内应采取有效避孕措施。

　　奥希替尼还可能与其他药物发生相互作用，因此在服用本品期间需要使用其他药物时，一定要先经过医生允许。特别是CYP3A4酶强诱导剂和强抑制剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠等），应慎用或避免与奥希替尼同时使用。

　　五、总结与展望

　　奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，在EGFR耐药肺癌患者的治疗中展现出了卓越的临床效果。其联合疗法更是进一步提高了疗效，为患者带来了新的治疗希望。随着研究的深入和临床经验的积累，奥希替尼联合疗法有望在未来为更多EGFR耐药肺癌患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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