近期,一项旨在研究消癌平注射液(Xap)联合易瑞沙(Iressa)对耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞H460和H1975裸鼠移植瘤的抑制作用及机制的试验结果公布在《中国药理学与毒理学杂志》上。研究指出,易瑞沙联合Xap可显著提高H460和H1975裸鼠移植瘤的疗效。该协同作用部分是通过抑制肿瘤血管新生和PI3K及其下游信号分子等耐药相关蛋白的表达实现的。
BALB/c裸鼠皮下接种人NSCLC的H460或H1975细胞,待肿瘤体积达到50100 mm3,分别ip给予Xap 5 g·kg-1、ig给予易瑞沙 50 mg·kg-1或Xap+易瑞沙(Xap+Gef组),连续给药21 d。每7 d测量肿瘤体积23次,绘制肿瘤增殖曲线,计算肿瘤增殖率,并记录体质量。结果显示,与模型对照组相比,单用Xap或易瑞沙(Iressa)对H460和H1975裸鼠移植瘤的生长无显著影响,而两药联合能显著抑制裸鼠的瘤体积,肿瘤增殖率和抑制率分别为42.1%,43.5%。与单用Xap或Gef相比,联合用药组能显著性地降低瘤重和肿瘤增殖率,提高肿瘤抑制率(P<0.05)。
免疫组化结果表明,单用Xap或易瑞沙(Iressa)对肿瘤血管新生标志物VEGF和CD105及耐药相关蛋白p-PI3K,p-ERK,p-Akt和p-mTOR的表达无影响,而联合用药却能明显降低H460和H1975肿瘤组织中VEGF,CD105,p-ERK,p-Akt和p-mTOR的表达。Western蛋白印迹结果表明,与模型对照组相比,联合用可显著抑制p-PI3K及其下游蛋白p-Akt,p-ERK和p-mTOR蛋白的表达(P<0.01),并且优于单用Xap或易瑞沙(P<0.05)。
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