目前获批的PD-1/PD-L1药物主要有5种(PD-1药物:Keytruda和Opdivo,PD-L1单抗药物:Tecentriq,Imfinzi和Bavencio),有介绍价值的为其中4种。Bavencio适应症很窄,病人群体受限,本文暂时略去。PD-L1抗体I药、T药与PD-1抗体O药、K药相比,有什么优势?
PD-L1与与PD-1相比的优势。PD-L1单抗与PD-1大同小异,理论上,相比PD-1单抗类药物Opdivo和Keytruda,PD-L1单抗有如下药物治疗优势:1、疗效方面:由于PD-L1单抗不仅可以与T细胞上的PD-1结合也可以与其他分子B7.1结合,采用PD-L1单抗后,PD-L1单抗直接占据PD-L1结合位点,阻断负性调控的来源,全面激活T细胞功能。2、副反应方面:PD-1单抗除了与PD-L1结合外,还与巨噬细胞的PD-L2结合。而PD-L1单抗只阻断PD-1~PD-L1通路,并不影响PD-1~PD-L2通路,避免后者受影响引发的ILD等副作用的发生。当然,这两点的区别目前只是停留在理论层面,真正的疗效及副反应的差距还是需要严谨的临床试验头对头设计来获得最终结论。
3、抗抗体效应:著名免疫学专家陈列平教授曾经指出,部分PD-1单抗耐药的患者使用PD-L1单抗药物后依然会有效。机体对PD-1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药,是基于机体对药物抗体自身的抗原属性产生了抗体,免疫学上称为抗抗体。4、驱动基因突变患者:有研究显示,EGFR/ALK突变的非小细胞肺癌患者不宜使用PD-1药物,可能无效、严重副反应、爆发性进展等。另有研究显示,EGFR/ALK阳性患者照样能从PD-L1药物中获益。
I药与T药同属PD-L1单抗,其作用原理也大同小异。除去美国FDA和NCCN指南里的适应症和用法,I药与T药相比最大的优势就是可以有多个规格,可以根据患者状态制定使用剂量,而T药不管患者状态和体重,一般只能1200mg足量使用。