Vandetanib(凡德他尼)是阿斯利康研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括EGFR、VEGFR 2和RET等。2011年凡德他尼(300mg每天)被美国FDA批准用于治疗不能切除,局部晚期或转移的或进展的髓样甲状腺癌。那凡德他尼能否用于非小细胞肺癌(NSCLC)治疗呢?LURET是一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验。
该试验纳入了19名日本RET融合肺腺癌患者,RT-PCR和FISH均阳性,其中1名3B期,18名IV期,中位年龄59岁,74%女性,68%不吸烟,100%接受过至少一次化疗,KIF5B-RET10名,CCDC6-RET 6名,未知融合伴侣类型3名。凡德他尼300mg每天一次,空腹或随餐口服,客观有效率(ORR)47%,84%的患者肿瘤缩小,疾病控制率(DCR)90%,中位无进展生存期(PFS)4.7个月,中位缓解持续时间(DOR)5.6个月,见图2,中位总生存期(OS)11.1个月。凡德他尼治疗CCDC6-RET类型的疗效明显好于KIF5B-RET类型。
Vandetanib(凡德他尼)最常见的不良反应为高血压(84%)、腹泻(79%)、痤疮样皮疹(63%)、皮肤干燥(42%)、QT间期延长(42%)、厌食(32%)和肌酐升高(32%)。常见3级或4级不良反应为高血压(58%)、痤疮样皮疹(16%)、腹泻(11%)和QT间期延长(11%)。84%的患者因为不良反应需要暂停治疗,21%的患者停药,53%的患者减量。
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