凡德他尼的适应症主要是甲状腺癌。但体外研究结果显示,凡德他尼联合依维莫司可以增强凡德他尼的血脑屏障穿透能力和RET抑制活性,以及可能可以克服凡德他尼的原发或继发耐药。NCT01582191是一项凡德他尼联合依维莫司治疗实体瘤的一期临床试验,扩展组纳入了17名晚期RET融合NSCLC患者,检测方法为NGS和FISH,中位年龄59岁,65%女性,59%不吸烟,6名初治患者,11名脑转移,KIF5B-RET 12名,CCDC6-RET 2名,融合伴侣类型未知3名(FISH阳性,NGS阴性)。
凡德他尼300mg每天一次,依维莫司10mg每天一次,均空腹或随餐口服。16名患者可供评估,客观有效率(ORR)62%,KIF5B-RET患者的ORR为73%,CCDC6-RET患者的ORR为100%。可供评估的3名脑转移患者均有效。一名卡博替尼耐药患者有效。10名RET NGS阳性患者的中位无进展生存期为8个月。
最常见不良反应为皮疹(82%)、乏力(77%,均为1级)、腹泻(77%)、口腔炎(53%)、转氨酶升高(41%,均为1级)、血小板减少(41%)、贫血(23%,均为1级)、高血脂/高血糖(18%)、QT间期延长(18%)、肌酐升高(18%,均为1级)、恶心(18%,均为1级)和高血压(12%)。3级不良反应为腹泻(12%)、QT间期延长(6%)和血性腹泻(6%),4级不良反应仅1例腹泻。凡德他尼联合依维莫司方案挺神奇的,不良反应小于凡德他尼单药,疗效却明显增强。
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