色瑞替尼(ceritinib)属于第二代ALK抑制剂,已经于2014年获得FDA批准上市,其靶点也包括ROS1、IGF-1R等。色瑞替尼与克唑替尼相同,可用于ALK阳性肺癌的一线治疗,且效果良好。除此以外,早在其I期临床研究中,色瑞替尼亦显示出一定的应对脑转移的作用。在ASCEND-1研究所入组的124例患者中有14例基线具有可评估脑转移灶的患者,在接受色瑞替尼治疗后,7例脑转移治疗有效,3例稳定。
艾乐替尼(Alectinib)是继色瑞替尼之后出现的ALK新药,于2015年被美国FDA批准突破性疗法的高效药物,对于ALK以及相关若干的突变位点有高度选择性。2018年ASCO的一项临床研究更新数据可以看出艾乐替尼用于一线治疗ALK阳性患者的疗效远优于克唑替尼,中位的PFS达到了34.8个月。对于脑转移的患者,相关研究显示,其药代动力学参数方面,艾乐替尼的CNS浓度能够达到血清浓度的63-94%!
临床研究结果也印证了艾乐替尼对于ALK阳性脑转移患者具有较好的疗效。医科院肿瘤医院肺癌专家李峻岭表示,如果患者在接受治疗之前明确为ALK阳性且伴有脑转移,则选择艾乐替尼进行一线治疗不仅整体效果更佳,脑转移控制和治疗效果更好,显著优于克唑替尼,应作为有限考虑的明智之举 。
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