达克替尼作为泛HER的二代EGFR-TKI抑制剂,其靶点不仅有EGFR,而且还有HER2和HER4。今天我们就分享达克替尼治疗EGFR基因20外显子插入突变,或者HER2基因20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者达到部分应答(PR)的临床试验。
纳入了30例HER2突变体患者,其中26例患者为HER2突变的患者和4例HER2扩增的肺癌患者。 针对HER2突变的26例患者,有3例患者具有部分反应PR,反应持续时间分别为3个月,11个月和14个月。 4例HER2扩增肿瘤患者未发生部分反应。 对于HER2突变患者,中位总生存期为dacomitinib开始后9个月,扩增时间为5至22个月。
另一个研究检测了44例EGFR外显子20插入突变患者,以及47例HER2基因20外显子插入突变的患者。44名EGFR基因20外显子插入突变患者中19种不同的插入突变类型,最常见的是768位至770位氨基酸重复(D770_N771insSVD),其次突变是767位到769位氨基酸重复(V769_D770insASV),这两种突变占比达到了36%。
在这些EGFR基因20插入突变中,一名患者是D770delinsGY,该患者使用达克替尼治疗产生部分应答。HER2的外显子20插入突变类型较少,最常见的是772位到775位氨基酸重复(A775_G776insYVMA),该突变占比是68.8%。这些HER2突变的患者,使用达克替尼治疗,仅有两名患者产生部分应答,他们的突变形式是P780_Y781insGSP和M774delinsWLV。
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