尽管临床前期的数据提示PI3激酶/mTOR通路的激活可以导致肿瘤对曲妥单抗治疗产生抵抗，依维莫司（Everolimus）等PI3激酶/ mTOR通路抑制剂可能会克服这一抵抗，但是利用这一原理的临床试验结果令人失望。大型BOLERO-1/TRIO 019试验中，每周单纯应用紫杉醇+曲妥单抗治疗的患者与每周应用紫杉醇+曲妥单抗+依维莫司（每天应用）治疗的患者的无进展生存期的无显著差异。
该试验的两个研究终点都未能达到：所有患者的无进展生存期（如上所述）和激素受体阴性疾病患者亚组的无进展生存期。尽管应用依维莫司治疗的激素受体阴性的患者的无进展生存期的中位数为20.27个月，而未应用依维莫司治疗的患者的无进展生存期的中位数为13.08个月，但是这种差异并无显著性(P = 0.0049, 超过了预先设定的有统计学意义的上限。
BOLERO-3试验数据显示，对于以前应用紫杉烷治疗和肿瘤对曲妥单抗治疗抵抗的HER2阳性晚期乳腺癌患者而言，在曲妥单抗+长春瑞滨方案中增加依维莫司（Everolimus）可以将疾病进展的风险降低22%，疾病进展的时间的中位数有小幅度的延长（应用曲妥单抗+长春瑞滨+依维莫司方案的患者为7.0个月，应用曲妥单抗+长春瑞滨方案的患者为5.8个月。
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