免疫逃逸是肿瘤细胞十大生物学特征之一,以此为基础有多种免疫治疗的手段正在研发,近些年PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗等免疫检查点抑制剂治疗在多瘤种都取得了长足进展,给患者带来持久的免疫应答和显著的生存获益。肺癌因其较强的免疫原性和庞大的患者群体,其免疫治疗进展独领风骚,以经治的晚期晚期非小细胞肺癌(NSCLC)为例,PD-1抑制剂Nivolumab治疗下患者的5年生存率可达16%,远远高于传统的化疗。
PD-L1在正常情况下主要表达于活化的免疫细胞、非血液细胞如微血管内皮细胞以及非炎性环境的实质细胞。在多种肿瘤细胞中也会有PD-L1呈连续性表达,主要利用PD-L1与T细胞表面的PD-1结合产生一种抑制性的信号帮助肿瘤发生免疫逃逸。但是在不同的肿瘤或组织学类型中,PD-L1的表达不尽相同。
NCSLC中PD-L1是目前唯一进入临床实践的immune biomarker,NCCN指南推荐NSCLC一线治疗前进行PD-L1检测,与驱动基因检测同时进行,结合PD-L1进行治疗选择。但是美国FDA在批准这些免疫检查点抑制剂时,对PD-L1的诊断等级要求不一样,Nivolumab和Atezolizumab二线使用时无需检测PD-L1表达状态;Pembrolizumab一线单药要求PD-L1≥50%,二线使用需PD-L1≥1%。
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