PD-L1对于晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗选择的指导更为复杂,KEYNOTE-024研究在PD-L1≥50%的人群Pembrolizumab单药较含铂化疗显示出显著的OS、PFS、ORR的获益,因此被推荐为PD-L1强阳性表达患者的一线标准治疗。
在今年ASCO发表的KEYNOTE-042研究仍然基于PD-L1的筛选来试图扩大Pembrolizumab单药的治疗人群,但发现整体人群的OS获益仍然主要由PD-L1≥50%的患者亚组驱动,且对于PD-L1≥1% 的总体人群Pembrolizumab单药未显示PFS与ORR的获益。这一结果让我们再次想到此前未达到主要临床研究终点的CheckMate 026,在PD-L1≥5%的人群中Nivolumab对比化疗未显示出PFS和OS的获益。
对于一线的免疫联合化疗的选择,整体可见患者应答与PD-L1表达成正相关,但是与OS的获益的相关性同样存在不一致性。除了PD-L1表达与疗效的不完全一致,关于PD-L1本身表达的检测也面临众多挑战,例如:生物学异质性、检测手段和平台、以及组织来源等。这都是临床实践及病理检测需要思考和不断探讨的问题。
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