PALOMA-3是一项全球多中心随机双盲的Ⅲ期临床研究,评估了哌柏西利联用氟维司群用于内分泌耐药的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性。PALOMA-3的初步结果已被学界广泛知晓——哌柏西利二线联合氟维司群使无进展生存期(PFS)相比单药组延长6个多月。
虽然CDK4/6抑制剂是最有潜力的靶向疗法之一,除了ER阳性外,我们对哌柏西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的敏感或耐药机制仍知之甚少。哌柏西利等CDK4/6抑制剂的作用广泛而活跃,似乎所有HR+/HER2-晚期乳腺癌都可以使用,目前为止没有确凿的分子生物标志物。并非所有患者都能从CDK4/6抑制剂+内分泌中获益,有些患者对该方案存在原发耐药,有些患者最初的治疗反应良好,治疗一段时间后出现获得性耐药。
CDK4/6抑制剂的分子标志物探索非常困难。研究者评估了多个基因,今年报道的一项研究认为,Cyclin E可以预测患者对哌柏西利的耐药性,但我必须提醒大家,这一点还没有得到证实。《癌症发现》刊登的一篇文章发现,ESR1突变或可以预测患者对CDK4/6抑制剂的敏感性和耐药性。Rb基因也在其中扮演着一定作用,基因组测序发现有Rb缺失的患者,CDK4/6抑制剂的治疗效果可能较差,但是这些发现都还需要进一步证实。
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