组蛋白脱乙酰酶蛋白家族(HDACs)使组蛋白更紧密地包裹DNA,通常通过浓缩染色质结构导致基因表达沉默。HDACs在认知过程中发挥重要作用,组蛋白乙酰化的改变和转录功能障碍与精神障碍有关。基于此,研究者发现一种高效的Ⅰ类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂罗米地辛(Romidepsin),用其治疗SHANK3缺陷小鼠3天,能有效改善小鼠社交障碍。
低剂量罗米地辛(0.25mg/kg, 0.75mg/m2)治疗SHANK3基因缺陷小鼠3天,每日一次。短时间低剂量(3天)罗米地辛治疗SHANK3基因缺陷小鼠,可以长时间持续缓解小鼠的社交障碍,且这种作用是独特的。目前用于治疗精神疾病的药物,如氟西汀、氯氮平、丙戊酸、利培酮和阿立哌唑,均不能持久改善SHANK3基因缺陷小鼠模型的社交障碍。
研究同时指出,罗米地辛(Romidepsin)治疗年轻小鼠(5-6周)的SHANK3基因缺陷小鼠效果明显,但对成年小鼠效果不佳。这也提示罗米地辛最有效的治疗时间是青春期之前,因这一阶段是社交和沟通技巧的关键发展期。行为学测试指出,罗米地辛对SHANK3基因缺陷小鼠的重复刻板行为没有明显改善。
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