2002年美国心脏评估委员会首次对曲妥珠单抗(赫赛汀)相关的心脏毒性进行定义。本临床试验为乳腺癌患者在阿霉素与曲妥珠单抗治疗期间,使用超声心动图评价心脏毒性的最佳临界值做以比对。本临床研究对638例乳腺癌患者进行回顾性分析,患者接受阿霉素与曲妥珠单抗治疗期间,分析患者基于基线的超声心动图、记录每份超声心动图的左室射血分数(LVEF),患者的心衰诊断由心脏病学标准评估方法进行确诊。
阿霉素做为蒽环类药物的典型代表,部分患者在首剂治疗后即可发生心脏毒性,及时发现、尽早干预常可使心功能得到恢复,反之则难以有效控制,对于应用较大剂量蒽环类药物和高危患者,当阿霉素的累积剂量达到240mg/m2时,需尽早比对基线,行心功能检测。曲妥珠单抗是常用的抗HER 2制剂,患者在接受曲妥珠单抗治疗前常应用蒽环类药物,对已有心脏系统疾病者或有蒽环类药物使用史者,将明显增加心脏毒性风险,应重视对比基线检测情况。
2016年ESC癌症治疗与心血管毒性立场声明建议,在曲妥珠单抗作为抗HER2治疗期间,每三个月行肌钙蛋白和超声心动图斑点追踪,有利于早期发现LVEF下降。对于基线存在高危因素的患者,应用曲妥珠单抗时,每个化疗周期均应测量肌钙蛋白。对于低风险患者,抗HER2治疗每4个周期或者阿霉素剂量达到200mg/m2时需行超声心动图检查评价左室功能。也有研究认为,曲妥珠单抗的心脏毒性与累积剂量无关,曲妥珠单抗中断治疗后,其诱导的左心室功能不全和心衰常可逆,因此早期的积极干预对于防治不良的心脏毒性反应有积极的意义。
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