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T790M突变的非小细胞肺癌患者治疗推荐使用奥希替尼(tagrisso)

时间:2019-06-19 16:19 来源:康必行 作者:康必行海外医疗

  表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是一类非小细胞肺癌(NSCLC)患者非常熟悉的靶向药物,目前已经有三代EGFR-TKIs实际应用于临床。使用一代或二代EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者通常10~14个月后会发生疾病进展,其中约50%的疾病进展是由于产生了EGFR T790M耐药突变,为了克服这种耐药突变,研发了第三代EGFR-TKI奥希替尼,也称为泰瑞沙®。

  以往EGFR阳性的NSCLC通常按照先使用一代、二代EGFR-TKI,耐药后检测出T790M突变,再使用三代EGFR-TKI的用药顺序。但是如今,2018年III 期 FLAURA 研究最新结果报道,奥希替尼较一代EGFR-TKI用于一线治疗晚期EGFR突变NSCLC显著延长无进展生存期(18.9 vs 10.2个月),基于此包括首部针对亚洲NSCLC患者的临床指南——2019泛洲转移性NSCLC临床实践指南、美国国家综合癌症网络(NCCN)NSCLC指南等在内的多部国际权威指南一致推荐,奥希替尼作为EGFR阳性NSCLC患者的一线用药。

奥希替尼

  到目前为止,已经确定了几种奥希替尼的耐药机制,分为EGFR依赖的耐药机制,如EGFR突变、扩增和缺失,以及非EGFR依赖的耐药机制,旁路基因突变、组织学转化和表型改变。奥希替尼一线用药和二线用药发生耐药的机制有所差别。奥希替尼无论一线或二线用药,耐药后MET扩增和C797S突变占比最多,后续治疗方案也应主要集中于克服这两种基因突变。奥希替尼一线用药后突变合并的比例较二线用药时更少(14% vs 19%),从合并3种或4种突变的类型也可以看出,一线用药后合并突变情况也比二线用药后更简单,这可能与肿瘤克隆进化有关。

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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