3、REFLECT研究证明仑伐替尼非劣效于索拉非尼。
　　
　　仑伐替尼是多粑点酿氨酸激酶抑制剂，可以抑制VEGFR1-3、FGFR14、PDGFRα、KIT、RET等信号途径，从而抑制肿瘤细胞生长。
　　
　　仑伐替尼在肝癌治疗中受到鼷目主要是基于REFLECT研究，该研究是一项开放性、多中心、随机III期、非劣效性研究，纳人患者均为不可手术的HCC，—线治疗对比仑伐替尼与索拉非尼的疗效和安全性，非劣效性边界设定为1.08，主要研究终点是OS，次要研究终点为PFS、TTP和总缓解率(ORR)。结果显示，仑伐替尼组中位OS 13.6个月，索拉非尼组12.3个月；仑伐替尼和索拉非尼组治疗中出现＞3级不良反应分别为75%和67%。　　

　　上述结果表明，既往未经治疗的晚期HCC，仑伐替尼治疗患者的总生存非劣效于索拉非尼，仑伐替尼3级及以上不良反应发生率略髙于索拉非尼，主要表现为髙血压、蛋白尿、甲状腺功能减退等较为隐匿的不良反应。基于该研究结果，仑伐替尼已经在中国获批用于一线治疗晚期肝细胞癌。

　　4、REFLECT研究的解读。
　　
　　虽然非劣效性REFLECT研究得出仑伐替尼非劣效于索拉非尼的结果，但在结果解读时应充分注意如下几个问题。首先，REFLECT研究结果显示，在整体人群和预设亚组亚太人群中仑伐替尼非劣效于索拉非尼，但中国大陆、香港及台湾人群属于“非预设”亚组，不具有统计分析意义，因此不能得出中国大陆、香港及台湾人群中仑伐替尼优于索拉非尼的结论。
　　
　　其次，REFLECT研究为开放式标签设计，容易带来选择偏倚，REFLECT研究中索拉非尼组的中位用药时间(3.7个月)显著低于10年前的SHARP注册临床研究(5.3个月)，中位用药剂量(633.8mg)同样显著低于SHARP研究(710.5mg)，提示可能存在偏倚。　　

　　最后，REFLECT研究的次要研究终点PFS和ORR结果虽然是仑伐替尼优于索拉非尼，但最终的OS结果仅显示仑伐替尼非劣效于索拉非尼，而临床药物评价指标应以OS作为金标准。参考：《肝 癌 电 子杂志 》2018年第5 卷第4期。治疗肝癌一线靶向药物索拉非尼与仑伐替尼的比较（上）　

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