过去10年里，索拉非尼一直是HCC的一线标准治疗，很多尝试挑战索拉非尼一线治疗地位的药物研究均以失败告终，直至2018年一项发表在柳叶刀杂志上的研究显示，仑伐替尼非劣效于索拉非尼，至此HCC—线治疗有了新的选择可能，但同时也引发了很多争议。
　　
　　1、索拉非尼一线治疗HCC。
　　
　　索拉非尼于2008年获批上市，是首个HCC全身治疗药物，也是全球指南推荐的HCC—线标准治疗方案。索拉非尼为口服多激酶抑制剂，可抑制VEGFR1-3、PDGFR、KIT、RET和下游Raf信号，从而抑制肿瘤血管生成与细胞增殖。SHARP和Oriental两项III期研究证实了索拉非尼治疗HCC的生存获益，据此索拉非尼获批上市。
　　
　　SHARP研究共纳入602例患者，1:1随机入组比较索拉非尼与安慰剂，2组总生存期(OS)分别为10.7个月和7.9个月，中位至影像学进展时间分别为5.5个月和2.8个月。Oriental研究纳入226例患者，2:1随机人组比较索拉非尼与安慰剂，2组总生存期(OS)分别为6.5个月和4.2个月，TTP分别为2.8个月和1.4个月。
　　
　　索拉非尼上市后真实世界的GIDEON研究进一步评估了索拉非尼的安全性与有效性，研究纳入39个国家的3202例患者，结果显示，Child-Pugh  A患者的中位OS为13.6个月，Child-Pugh  B患者的中位OS为5.2个月，耐受性与上述研究结果相似。真实世界研究再次证实了临床研究的结果，而且患者的生存时间超过了预期。　　

　　中国《原发性肝癌诊疗规范》(2017年版)中也明确推荐索拉非尼用于IIｂ期(＞4个结节)、IIIa期(伴有门静脉癌栓)、IIIb期(伴远处转移)的肝癌患者，以减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关症状，提高生活质量，延长生存时间。

　　2、索拉非尼与其他手段联合治疗中期HCC。
　　
　　外科手术切除是HCC患者获得长期生存最重要的治疗手段，然而患者术后仍存在复发风险，其中最重要的影响因素就是微血管侵犯(mVI)。因此有研究尝试采用术后索拉非尼辅助治疗以减少mVI的不良影响。
　　
　　2018年ESMO上湘雅医学院公布了一项研究结果，研究纳入49例术后病理证实存在mVI的HCC，术后给予索拉非尼组对比单纯手术组患者，两组1年和3年无复发生存率分别为87.5%和36.4%，56.3%和24.2%，1年和3年OS率分别为100%和54.5%，81.3%和39.4%。结果表明，肝癌伴mVI手术联合索拉非尼可显著减少复发，延长总生存期。
　　
　　中国医学科学院肿瘤医院和北京大学人民医院联合进行的一项前譫性研究公布了初步结果，70例患者均病理证实为mVI，分为索拉非尼组、预防性TACE组和单纯手术组，结果显示2年OS率索拉非尼组为100%，明显优于TACE组的78.6%和无治疗组的80.0%，2年的无复发生存率亦是索拉非尼组优于TACE组，降低复发风险达58%(HR＝0.417，Ｐ＝0.048)。这项研究表明，与单独手术和手术联合预防性TACE相比，手术联合索拉非尼可进一步改善无复发生存和总生存。
　　
　　以上研究表明，存在mVI的可手术HCC手术联合索拉非尼可进一步获益，那么不可手术HCC采用其他局部治疗联合索拉非尼是否也有更多获益呢?
　　
　　在2018年ASCO会议上，Kudo等报告了TAC-TICS随机II期研究结果，该研究比较了不可切除HCC患者接受TACE联合索拉非尼与单独TACE治疗的疗效，共纳人166例患者。结果显示，两组的中位无进展生存(PFS)分别为25.2个月和13.5个月，索拉非尼联合TACE组的PFS明显优于单独TACE组，而且联合治疗组的毒性作用并无显著增加。治疗肝癌一线靶向药物索拉非尼与仑伐替尼的比较（下）　　
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