临床试验：黑色素瘤。1、达拉菲尼独立试验。BREAK-3是一项全球性、多中心、开放标签的随机试验，招募250名未接受治疗的BRAF-V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者，按照3：1的比例随机分配成达拉菲尼组（187人，150mg口服，一天两次） VS 达卡巴嗪组（63人，静脉注射1000mg/㎡，每三周一次），试验目的是为了评估达拉菲尼的安全性和有效性，结果显示，达拉菲尼组比达卡巴嗪组在PFS上有显着的统计学优势，中位无进展期mPFS为5.1个月 VS 2.7个月，客观有效率ORR为52% VS 17%。
　　

　　2、MEKINIST曲美替尼独立试验METRIC是一项全球性、多中心、开放标签、主动控制的随机试验，招募322名BRAF-V600E（280人）或BRAF-V600K（42人）突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者，按照2：1的比例随机分配成曲美替尼组（214人，曲美替尼2mg口服，一日一次） VS 化疗组（108人，达卡巴嗪静脉注射1000mg/㎡、每3周一次；或紫杉醇175mg/㎡、每3周一次），结果显示，曲美替尼组 VS 化疗组中位无进展期mPFS为4.8个月 VS 1.5个月，客观缓解率ORR为22%  VS  8%。

　　

　　3、达拉菲尼与曲美替尼联用试验，达拉菲尼与曲美替尼联合用于一线治疗BRAF-V600E或BRAF-V600K不可切除或转移性黑色素瘤患者的试验有两个，两个都是全球性、随机的主动控制试验，其中COMBI-d试验是双盲的，COMBI-v是开放标签的。COMBI-d试验招募了423位BRAF-V600E（360人）或BRAF-V600K（63人）突变阳性、无法切除（IIIC期）或转移性（IV期）的黑色素瘤患者，随机按照1：1的比例分配成达拉菲尼+曲美替尼组（211人，达拉菲尼150mg口服、一天两次，曲美替尼2mg、一日一次） VS 达拉菲尼+安慰剂组（212人，达拉菲尼150mg口服、一天两次），试验首要目的是无进展期PFS，次要目的是总生存期OS和客观缓解率ORR。COMBI-v试验招募了704位BRAF-V600E（627人）或BRAF-V600K（77人）突变阳性、无法切除（IIIC期）或转移性（IV期）的黑色素瘤患者，随机按照1：1的比例分配成达拉菲尼+曲美替尼组（352人，达拉菲尼150mg口服、一天两次，曲美替尼2mg、一日一次） VS 维罗非尼组（352人，维罗非尼960mg口服，一天两次），试验目的主要是总生存期OS，次要目的是PFS和ORR。COMBI-d结果显示，相比于达拉菲尼单药，联用曲美替尼能延长总生存期OS达8个月，风险率降低29%，中位无进展期mPFS为10.2个月 VS 7.6个月，客观缓解率ORR为66% VS 51%。COMBI-v的结果显示，相比于维罗非尼，达拉菲尼和曲美替尼联用可以显着延长总生存期，中位总生存期mOS为26.1个月 VS 17.8个月、延长8.3个月，风险率降低34%，mPFS为12.1个月 VS 7.3个月、延长4.8个月，ORR为64% VS 51%。达拉菲尼TAFINLA不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗， 曲美替尼MEKINIST不适用于先前接受BRAF抑制剂治疗的患者的治疗。非小细胞肺癌点。
　　
　　BRF113928是一项多中心、非随机性、开放标签试验，招募171位BRAF-V600E突变阳性、未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗且非EGFR突变或ALK重排（除非患者在之前的酪氨酸激酶抑制剂治疗中有进展）的晚期或转移性NSCLC患者，分配成A（78人）、B（57人）、C（36人）三组，其中A组和B组接是受至少一种、不超过三种基于铂类的化疗方案、并且已证实疾病进展的NSCLC患者，C组是没接受过先前治疗的NSCLC患者。A组用达拉菲尼单药治疗（达拉菲尼150mg口服、一天两次），B组和C组用达拉菲尼+曲美替尼联合治疗（达拉菲尼150mg口服、一天两次，曲美替尼2mg、一日一次），结果显示，对于先前接受过铂类化疗的BRAF-V600E突变阳性NSCLC患者，达拉菲尼+曲美替尼联合用药组比达拉菲尼单药组有显着优势，客观缓解率ORR为63% VS 27%，中位响应持续时间mDOR为12.6个月 VS 9.9个月；对于先前未接受过铂类化疗的患者，其数据跟接受过化疗的患者接近。官网更新的数据显示联合用药组ORR为64%（95%CI，46，79），mDOR为15.2个月（95%CI，7.8，23.5），mPFS为14.6个月。甲状腺癌：BRAF V600E突变阳性局部晚期或转移性间变性甲状腺癌BRF117019是一项多中心、非随机、开放标签试验，招募了位患有BRAF-V600E突变、局部晚期不可切除或转移性间变性甲状腺癌患者，此癌症罕见且无标准局部治疗方案，经过达拉菲尼+曲美替尼联合治疗后（达拉菲尼150mg口服、一天两次，曲美替尼2mg、一日一次）试验结果表明，客观缓解率ORR为61%，有较好的治疗效果。
　　
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