KRAS是肺癌中最常见的突变，存在于20％-25％的病例中，但是有关KRAS突变阳性的肺癌临床试验在十多年来一直没有取得进展，几乎所有KRAS相关的临床试验都已失败告终。

　　

　　以往的研究发现KRAS基因的突变与多种癌症有密切的关系，但若要开发一种药物来阻断KRAS，却不是一件容易的事情。这种蛋白质的结构就像网球一样，几乎没有明显特征，让药物无法下手。因此，KRAS被认为是不可成药的靶点，这一顽固的靶点真的无法对付吗？
　　
　　但是，大家都熟知的PD-1之一派姆单抗最近爆出了新数据，对于肺癌极难对付KRAS突变患者，派姆单抗单药就能大大降低死亡风险，具体数据如何，我们往下看！
　　
　　2019年12月12日，在内瓦举行的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）免疫肿瘤大会上发表的论文论文摘要，III期KEYNOTE-042研究结果，无论是KRAS突变与否，抗PD-1疗法pembrolizumab（派姆单抗，可瑞达，帕博利珠单抗，K药）单药一线治疗肿瘤表达PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥1%）的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，改善了总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）。
　　
　　在KEYNOTE-042中登记的1,274例未经治疗的转移性非鳞状NSCLC患者的肿瘤表达PD-L1（TPS≥1％），其中301例患者具有可评估的KRAS数据（n = 232，无任何KRAS突变； n = 69，有任何KRAS突变，包括n = 29（具有KRAS G12C突变）。
　　
　　通过肿瘤组织的全外显子测序（WES）和匹配的正常DNA（血液）确定组织肿瘤突变负荷（tTMB）和KRAS突变状态。 患者按1：1的比例随机分配，每三周（Q3W）静脉注射派姆单抗 单药200 mg（n = 637）或研究者选择的化疗方案（培美曲塞或紫杉醇）（n = 637）。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是OS，按顺序评估TPS≥50％、≥20％和≥1％的数据，次要终点是PFS和ORR。
　　
　　该探索性分析的结果表明，对于转移性非鳞状非小细胞肺癌和化疗患者，无论KRAS突变状态如何，派姆单抗单药治疗均能改善临床疗效。在此分析中，与化学疗法相比，单药派姆单抗将存在任何KRAS突变的患者的死亡风险降低了58％，具有KRAS G12C突变的患者死亡风险降低了72％。派姆单抗的安全性与先前报道的转移性NSCLC患者的研究一致。今年，默沙东（MSD）的重磅PD-1抑制剂派姆单抗（pembrolizumab，派姆单抗）又获得两项FDA批准。派姆单抗在4月获批作为单药疗法，一线治疗PD-L1阳性（TPS>1%）的非鳞状NSCLC患者，随后在6月获批作为单药疗法，治疗SCLC患者。
　　
　　不仅在FDA大显身手，截至目前，派姆单抗而且在国内已经获得3个一线治疗非小细胞肺癌的适应症和1个二线治疗黑色素瘤的适应症。11月25日，中国国家药监局（NMPA）批准该默沙东的重磅PD-1抑制剂派姆单抗，与卡铂或紫杉醇联用，一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
　　
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