预防乳腺癌的早期的研究集中于选择性雌激素受体调节剂,例如他莫昔芬和雷洛昔芬。在整体的效用分析中,减少了38%的乳腺癌的减少率,在其中50%的减少是雌激素受体阳性的肿瘤,但是对雌激素受体阴性肿瘤无影响。国际乳腺癌干预研究II(IBIS-II)于2003年启动,并在绝经后招募没有乳腺癌但极有可能患的女性群体服用阿那曲唑(1 mg)或匹配的安慰剂。先分析后中位随访60个月,报告结果所有乳腺癌的发生率显着降低了53%。对于雌激素受体阳性的发生率乳腺癌,发病率降低70%。主要不良反应是阿那曲唑与骨折,关节相关影响,和更年期症状,与绝经后几乎完全消除了雌激素妇女使用芳香化酶抑制剂。
长期减少乳腺癌的发病率对于阿那曲唑或任何芳香酶抑制剂尚未如他莫昔芬一样的作用,但大大提高了停药后的收益率。近期发在《柳叶刀》的这项研究的目的是确定长期阿那曲唑预防乳腺癌的功效。作者在2003年2月2日至2012年1月31日期间,招募了3864名女性。随机分配了1920名女性服用阿那曲唑5年。在随访131个月(IQR 105-156)之后,观察到阿那曲唑对乳腺癌的影响(85比165例,危险比0.51, 0.39-0.66,p <0·0001)。在前5年中减少幅度较大(35 vs 89,0.39,0.27-0.58,p <0·0001),但在5年后仍然显着(50例与76例新病例,0·64、0·45-0·91,p = 0·014),与前5年无明显差异(p = 0·087)。侵袭性雌激素受体阳性乳腺癌减少了54%(HR 0·46,95%CI 0·33-0.65,p <0·0001),在治疗后持续的显着效果。观察到原位导管癌减少了59%(0·41,0·22-0.79,p = 0·0081),尤其是在已知雌激素受体阳性的参与者中(0·22,0·78-0.65,p <0·0001)。总体上没有观察到死亡的显着差异(69 vs 70, p = 0·82)。观察到非乳腺癌的显着减少阿那曲唑(147 vs 200,p = 0·0042),主要是由于非黑色素瘤皮肤癌症。没有观察到过多的骨折或心血管疾病。讨论:总之,作者的研究结果表明阿那曲唑治疗5年的长期效果对于绝经后高危乳腺癌的女性有显着的作用。 没有发现新的重大的药物副作用。作者的研究数据数据大大增加了5年后的影响效率的样本。从我们的初次报告中得出,推荐使用阿那曲唑,来预防绝经后高危乳腺癌的女性。阿那曲唑,就降低乳腺癌风险而言,高危绝经后妇女能增加额外的超过5年治疗期。
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