FDA批准阿斯列康和默沙东的PARP抑制剂Lynparza标签扩展至胰腺癌一线化疗后的维持疗法，用于铂类药物化疗后至少16周无进展的BRCA变异胰腺癌患者。这个批准是根据一个叫做POLO的三期临床试验结果，在这个有154人参与的试验中Lynparza比安慰剂显着延长PFS（7.4对3.8个月）、达到试验一级终点。基线有肿瘤患者的应答率也是Lynparza高于安慰剂（23%对12%）。一个关键二级终点OS数据虽然没有完全成熟但中期分析显示两组未能达到统计区分。两周前FDA专家组以7：5支持这个药物上市。

　　

　　药源解析：胰腺癌是最致命、也是最难治的肿瘤之一，不少名人死于这个疾病、两天前美国着名政治家John Lewis公布了自己诊断出4期胰腺癌的消息。最近几年几乎所有新机理药物都在胰腺癌三期临床失败，今年就有礼来的Peg-IL10制剂pegilodecakin、住友的Stat3抑制剂napabucasin、和Halozyme的透明质酸酶制剂PEGPH20先后在晚期临床失败。POLO试验中Lynparza虽然未能改善OS，但毕竟达到了试验一级终点PFS。OS没有统计区分原因之一是数据尚未成熟，二是进展后患者有营救疗法、包括交叉使用Lynparza和铂类化疗，也缩小了两组之间差距。
　　
　　当然也有人质疑Lynparza虽然比安慰剂延长PFS、但也增加了毒性，如果能容忍毒副作用继续使用铂类药物可能也会延长PFS。如果进展后使用对OS影响相似为何要患者提前忍受毒性也是个问题。另外也有专家指出这个试验人数较少，胰腺癌肿瘤大小不容易测量等因素也令PFS这个一级终点有点疑问。专家组7：5微弱优势支持确实说明这个药物在这个人群收益风险比不是很突出。但是考虑到胰腺癌的凶险性为患者提供一个新选择也不无道理、也为BRCA变异这一亚型将来组合疗法开发提供了一个基础， Lynparza是第一个根据分子标记选择应答人群的胰腺癌药物。BRCA变异在胰腺癌约占5-7%，POLO虽然只有154人入组但筛选了3000多患者。
　　
　　PARPi是第一个根据合成致死原理设计的药物，最领先的本来是赛诺菲、但后来证明那是个乌龙药物。现在美国市场已有四个PARP抑制剂、除了Rubraca背后都有强力技术资本支持。默沙东以16亿美元与AZN合作开发Lynparza，Medivation、Tesaro则分别被辉瑞和葛兰素以140亿和51亿收购。只有Clovis现在尚在单身、市值仅5亿。Clovis当年拥有三代EGFR、PARP两类最热门药物，但连续失误错过大好年华。PARPi不仅从最早的卵巢癌向乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等常见肿瘤扩展，也有望获得BRCA之外其它DNA缺陷基因变异亚型标签。现在这些资产在国际巨头掌控之下开发深度和广度都会达到极限。
　　
　　阿斯列康经历了10来年的低潮后最近两年洗心革面，先后上市了Lynparza、广谱EGFR抑制剂Tagrisso、和HER2 ADC药物Enhertu等重磅药物。据称在其5R1C纲领指引下，AZN临床研发成功率从4%上升到19%。虽然具体是什么原因大大改善了新药产出难以界定，但投资者对其股票过去三年几乎翻倍的表现肯定是没有怨言的。当年吉利德高光时刻总结的经验是高层领导都能看懂化学结构，但最近几年虽然化学结构还是一个画法、但吉利德却频频失手。新药研发随机性的影响不容忽视。
　　
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