鼻咽癌患者针对CDK4扩增使用帕博西尼(Palbociclib)获得15个月PFS 鼻咽癌是一种起源于鼻咽部的黏膜上皮恶性肿瘤。鼻咽癌具有独特的地理分布，在西方国家罕见，但在我国南方、东南亚、中东等流行地区，最高发病率可超过20/10万。Globocan 2018年数据显示，我国鼻咽癌新发病例高达60558例，死亡31413例，占全球40%左右。近年来，虽然鼻咽癌整体预后有明显改善，但晚期转移性鼻咽癌治疗选择有限，亟待有新的治疗方式为这些患者带来希望。

　　

　　p16-CCND1-CDK4/6-Rb信号通路在细胞周期G1/S期转换发挥重要作用，该通路异常与鼻咽癌的发病密切相关。Palbociclib（商品名Ibrance，CDK4/6抑制剂）已经于2018年7月底在国内上市，用于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者。然而，帕博西尼应用于转移性鼻咽癌患者的案例，既往几乎没有报道，对于Palbociclib获益人群的生物标记物探索更是缺乏临床证据。
　　
　　上海长征医院肿瘤科主任臧远胜教授与燃石医学合作，利用燃石医学OncoScreen Panel发现一例男性鼻咽癌患者携带CDK4基因扩增，服用Palbociclib，疗效PR，PFS时间长达15个月，该案例发表在JCO子刊Precision Oncology上。
　　
　　研究简介：80岁男性患者，左上颈部肿块10月余，头颈部MRI扫描显示颈部双侧淋巴结肿大，后经鼻咽活检诊断为未分化的非角化癌，无远处转移，T2N3M0，Ⅳa期。随后原发灶和左上颈部引流区分别给与2Gy每次，35次，总剂量为70Gy的放射治疗，疗效CR。6个月后，复查胸部CT，双肺有多个高代谢结节，提示复发转移。由于患者年龄较大，拒绝化疗，随后给与尼妥珠单抗治疗，6周后肿块增大（肿瘤总直径59.1mm），病情恶化。此时，留给患者的治疗选择已近匮乏，臧远胜教授决定取患者鼻咽活检标本尝试燃石OncoScreen Panel NGS检测，以期能为患者的治疗带来一线曙光。
　　
　　NGS结果显示患者肿瘤存在CDK4拷贝数扩增，且未检出其他可靶向的变异。于是，2017年6月12日起给患者进行palbociclib 125mg/d d1-d14 q21治疗，在治疗的前4个周期，由于出现3级中性粒细胞减少、血小板减少及骨髓抑制，2度中断服药共14天。之后副作用缓解，并恢复常规剂量用药。治疗6个月后，CT影像学显示肿瘤缩小至40.5mm，疗效评价部分缓解（PR）。
　　
　　患者疾病持续缓解直至2018年8月，CT扫描发现双侧肺病灶增大（64.4mm），并伴有恶性胸腔积液，提示疾病进展。Palbociclib治疗过程中，整体疗效PR，PFS长达15个月。Palbociclib进展之后，穿刺取肺组织再次进行NGS检测，检出CDKN2A/2B、CCND1、CYLD等基因变异，值得注意的是未检出CDK4扩增，提示其他机制可能导致Palbociclib耐药。检索文献仅发现一篇Palbociclib治疗转移性鼻咽癌患者的报道，该患者检出CCND1扩增，Palbociclib疗效SD，PFS为4个月。
　　
　　本案例是第一篇在鼻咽癌患者中针对CDK4扩增使用帕博西尼的报道，并且患者取得了非常好的疗效，为相关分子标记物的探索提供了重要的依据。
　　
　　小结和启发：随着精准医学的发展，NGS在肺癌等一些癌种中的应用已被大众和临床医生熟知和认可，然而在其他一些尚未存在检测刚需的癌种中，同样面临着晚期患者缺乏有效治疗手段的困境。上海长征医院臧远胜主任收治的这例鼻咽癌患者就是一个典型的例子，在先后接受放疗、尼妥珠单抗治疗进展且因为年龄原因不适合接受化疗时，所幸遇到了NGS，峰回路转，针对性的靶向治疗为患者带来了15个月的无进展生存期。
　　
　　本案例也带给我们启发，CDK4扩增等可药靶点在各个癌种中都有不同程度的发生频率，尽管针对性的靶向药物可能仅在个别癌种获批甚至仍处于临床研究阶段，但在标准治疗已穷尽，生命岌岌可危之时，NGS却能为患者带来新的希望，通过精准的检测提示跨适应症用药或参与临床试验的机会。
　　
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