卡博替尼(Cabozanix)由美国Exelixis生物制药公司研发,是一个多靶点的广谱抗癌药,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。目前,卡博替尼(XL184)已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。今年ASCO大会上,III期临床研究(CELESTIALI)的第二次中期分析显示,卡博替尼二线治疗HCC表现较好疗效,与安慰剂组相比,卡博替尼组患者的mOS、mPFS和ORR均有显著改善,且安全性可控。
原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤,我国原发性肝癌最常见类型为肝细胞癌(HCC),HCC被称为“癌中之王”,因多数患者具有基础肝病,早期诊断困难,仅15%的患者能进行手术治疗,且局部治疗后易复发,预后差。中国是肝癌大国,肝癌发病率和死亡率均超过了全球一半以上。肝癌发病率与死亡率之比高达0.95。
两个c-MET抑制剂的临床研究结果相反,目前分析认为,Tivantinib是单纯c-MET抑制剂,而卡博替尼还可靶向VEGFR1/2/3(抗血管生成),这与索拉非尼和瑞戈非尼类似,此外,该临床研究的设计、执行和管理都吸取了经验教训,这些可能是卡博替尼临床研究获得成功的原因所在。
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