一代/二代ALK抑制剂耐药后筛选靶向药物劳拉替尼(Lorlatinib)高疗效人群FDA批准劳拉替尼后线治疗ALK+肺癌患者，一代/二代ALK抑制剂耐药后，劳拉替尼对哪些患者的疗效更好？研究人员分析了一项劳拉替尼的II期临床研究中患者的ALK突变数据，并评估ALK突变对劳拉替尼疗效的影响。
那么耐药后存在ALK突变对劳拉替尼的疗效有影响吗？二代ALK抑制剂耐药后，劳拉替尼对ALK突变患者的疗效更好。克唑替尼耐药后，不管有没有存在ALK突变，劳拉替尼的疗效都一样好，ORR均在70%以上。这可能是因为克唑替尼耐药后没有ALK突变的那部分肿瘤细胞依然主要依赖于ALK基因。
二代ALK靶向药耐药后，ALK突变阳性的患者接受劳拉替尼治疗的客观缓解率、中位PFS显着高于突变阴性的患者（ORR：62%、69% VS 32%、27%）（PFS：7.3月、11月 VS 5.5月、5.4月）。
研究人员还分析了劳拉替尼治疗二代ALK靶向药各种耐药ALK突变的疗效，其中最普遍的G1202R/del突变客观缓解率为57%，中位无进展生存期8.2个月。
总结，1.既往治疗方案影响ALK突变谱和突变频率。2.对于只接受过克唑替尼治疗的患者，不论ALK+/-，劳拉替尼都高度有效。3.对于接受过一种/多种二代ALK TKI治疗的患者，组织学（非血液）检测到ALK突变可能是患者从劳拉替尼治疗中持续获益的标志。4.一种或多种ALK TKI耐药后，ALK突变的数量和类型可能影响劳拉替尼的疗效。
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