可瑞达获美国FDA优先审查，用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗，2019年2月11日《美国商业资讯BUSINESS WIRE》报道，美国默克 Merck公司（默沙东MSD）今天宣布美国食品和药物管理局FDA已经已受理PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（中文商品名:可瑞达，通用名pembrolizumab，帕博利珠单抗）的新的补充生物制剂许可申请（sBLA）。申请默克Merck的Keytruda PD -1免疫疗法单药治疗或与铂类和5-氟尿嘧啶（5-FU）联合化疗，用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗。该sBLA部分基于来自关键的第3阶段KEYNOTE-048临床试验的数据，其中KEYTRUDA显示与标准治疗相比总体存活率显着改善，作为单一疗法的患者，其肿瘤表达PD-L1，CPS≥20且CPS≥1，并与总患者人群中的化疗联合。

　　

　　这些数据在2018年欧洲肿瘤内科学会大会上公布。FDA已对此sBLA授予优先审查权，并制定了处方药用户费法案（PDUFA），目标行动日期为2019年6月10日。默克研究实验室临床研究副总裁Jonathan Cheng博士说：“头颈癌仍然是一种具有挑战性和破坏性的疾病，新诊断的患者需要改善治疗方案。” “默克继续在治疗头颈癌方面取得有意义的进展，我们期待与FDA合作，为患者提供这些重要的新选择。”KEYNOTE-048也作为KEYNOTE-012的确证试验，这是一项1b期研究，该研究支持先前加速批准KEYTRUDA作为单药治疗，用于治疗患有铂类化疗期间或之后复发或转移性HNSCC患者的疾病进展。默克公司目前拥有HNSCC最大的免疫肿瘤临床开发项目，并将继续推进多项注册研究，将KEYTRUDA作为单药治疗与其他癌症治疗相结合，包括KEYNOTE-412，KEYNOTE-689和KEYNOTE-122。
　　
　　该sBLA部分基于关键性III期临床研究KEYNOTE-048（NCT02358031）的数据。值得一提的是，该研究使Keytruda成为首个在一线治疗复发性或转移性HNSCC时表现出OS受益的PD-1免疫疗法：与标准护理方案EXTREME相比，Keytruda作为单药疗法在CPS≥20及CPS≥1的患者群体中显着延长了总生存期、可瑞达Keytruda联合化疗在整个研究患者群体中显着延长了总生存期。
　　
　　KEYNOTE-048也作为Ib期研究KEYNOTE-012的验证性研究，后者数据支持了此前FDA加速批准Keytruda作为单药疗法治疗接受含铂护理期间或化疗后病情进展的复发性或转移性HNSCC患者。
　　
　　目前，默沙东在HNSCC领域拥有最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，并正在继续推进多项注册支持性研究，包括KEYNOTE-412、KEYNOTE-689、KEYNOTE-122，评估Keytruda作为单药疗法及与其他癌症疗法联合用药。
　　
　　KEYNOTE-048临床研究设计，KEYNOTE-048是一项随机、开放标签的3期临床试验（ClinicalTrials.gov，NCT02358031），旨在评估KEYTRUDA作为单药治疗或与铂（顺铂或卡铂）及5-氟尿嘧啶化疗联合疗法，与EXTREME方案相比，作为882例复发或转移性HSNCC患者的一线治疗。该研究的共同主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括：第6个月或第12个月的PFS生存率，客观缓解率（ORR），生命总体健康状态质量/欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷生活量表质量发生恶化的时间。评估持续时间（DOR）作为预先指定的探索性分析的一部分进行评估。该研究的共同主要和次要终点，以及探索性DOR分析，根据固定的顺序测试策略，在肿瘤表达PD-L1且CPS≥20且CPS≥1的患者中评估，并且在总人群中，不管PD-L1表达如何。研究中825例被随机分配接受：（1）Keytruda单药疗法（200mg，3周一个疗程，每个疗程的第1天静脉输注，持续治疗24个月）；（2）Keytruda+铂+5-氟尿嘧啶联合疗法；（3）EXTREME（Erbitux+铂+5-氟尿嘧啶组合疗法）。截止数据分析时，可瑞达Keytruda单药组、Keytruda+化疗组、EXTREME方案组中位随访时间分别为11.7个月、13.0个月、10.7个月。
　　
　　数据显示：（1）在CPS≥20患者群体中：与EXTREME方案相比，Keytruda单药疗法显着延长了OS（14.9个月 vs 10.7个月；HR=0.61[95%CI:0.45-0.83]，p=0.0007）；PFS无差异（HR=0.99[95%CI:0.75-1.29]，p=0.5）；Keytruda单药疗法和EXTREME方案的ORR分别为23.3%和36.1%、中位DOR分别为20.9个月和4.2个月。
　　
　　（2）在CPS≥1患者群体中：与EXTREME方案相比，Keytruda单药疗法显着延长了OS（12.3个月 vs 10.3个月；HR=0.78[95%CI:0.64-0.96]，p=0.0086）；PFS无差异（HR=1.16[95%CI:0.96-1.39]）；Keytruda单药疗法和EXTREME方案的ORR分别为19.1%和34.9%、中位DOR分别为20.9个月和4.5个月。
　　
　　（3）在整个患者群体中：与EXTREME方案相比，Keytruda+化疗组合疗法显着延长了OS（13.0个月 vs 10.7个月；HR=0.77[95%CI:0.63-0.93]，p=0.0034）；PFS无差异（HR=0.92[95%CI:0.77-1.10]）；可瑞达Keytruda+化疗组合疗法和EXTREME方案的ORR分别为35.6%和36.3%、中位DOR分别为6.7个月和4.3个月。该研究中，Keytruda的安全性与先前报道的涉及HNSCC患者的研究中一致。
　　
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