帕唑帕尼/培唑帕尼(pazopanib)是一种多激酶抑制剂,靶点涵盖VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3及PDGFRα及β、FGFR13、Kit、ItK、Lck等。这些靶点与肿瘤病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展密切相关。
1.FDA批准用于晚期肾癌患者。
2.FDA批准用于之前接受化疗的晚期软组织肉瘤(STS)患者。
但对脂肪性STS或胃间质肿瘤疗效尚未确定。
治疗软组织肉瘤试验数据:
在III期临床试验(EORTC62072),368例既往蒽环类为基础的化疗治疗失败的转移性的非脂肪性STS患者分别接受帕唑替尼或安慰剂治疗,PFS显著增高,4.6:1.6月。
转移性非透明细胞型肾细胞癌(nccRCC)患者的最佳治疗策略尚不清楚。尽管血管内皮生长因子的几种抑制剂最近显示出对nccRCC的功效,但是尚未分析帕唑帕尼/培唑帕尼(pazopanib)对nccRCC患者的临床疗效。因此,我们设计了一个无对照组,开放式的II期临床研究,以确定帕唑帕尼/培唑帕尼(pazopanib)对nccRCC患者的疗效和安全性。
局部晚期或转移性nccRCC患者除收集导管或类肉瘤样外,每天接受800mg/天的帕唑帕尼/培唑帕尼(pazopanib),直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。一个周期定义为4周,每两个周期评估肿瘤反应。主要目标是总体反应率(ORR)。
2012年12月至2014年9月,共有29名合格患者入选韩国的9个中心。患者中位年龄58岁(27-76岁),男性21例(72%)。关于病理类型,19例患者乳头状癌,3例为嫌色细胞癌,2例为非分类肾癌,5例为未知的非透明细胞癌。在28例可评估患者中,8例获得了确诊的部分反应,ORR为28%。中位无进展生存期为16.5个月(10.9-22.1个月),中位总生存期未达到。16例(55%)患者出现3级以上的治疗相关毒性,但大多数不良事件通过减少剂量和延迟而得以克服。
在这项前瞻性II期研究中,帕唑帕尼/培唑帕尼(pazopanib)在转移性nccRCC患者中表现出有希望的前景和可耐受的安全性。
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