这是一例首诊晚期的HR+/HER2-（Luminal B型）乳腺癌。由于患者出现有症状的内脏转移，病情快速进展，为了能让患者的肿瘤迅速缩小、症状迅速缓解，故采取TE的解救化疗方案。患者在接受一线ET方案化疗3周期后，疗效有限，最佳疗效为SD,疾病很快出现进展。对于一线化疗进展的患者，且既往未接受过内分泌治疗，患者后续的治疗策略可以根据一线内分泌治疗方案来进行选择。

　　我们知道，对绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行卵巢功能抑制后，CDK4/6抑制剂联合AI或他莫昔芬能够获得很好的疗效，那么CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗与化疗相比是否会有更好的优势呢？在2019年ASCO年会上，Young PEARL研究的结果为此带来答案。

　　PK结果显示，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗为患者带来了远超化疗的PFS:CDK4/6抑制剂哌柏西利联合依西美坦获得了20.1个月的中位PFS结果，而对照组卡培他滨单药组仅有14.4个月的PFS.考虑到哌柏西利联合内分泌治疗比化疗带来的获益更大，因而，对于激素受体阳性的Luminal型患者而言，如果有内分泌治疗的机会，就应该毫不犹豫地采用内分泌治疗作为晚期一线治疗。

　　目前指南推荐的一线内分泌治疗方案包括靶向治疗联合内分泌治疗或内分泌单药（他莫昔芬、AI或氟维司群）治疗。考虑到患者此时疾病负荷较重，需要及时缓解症状并控制肿瘤，因此，靶向治疗联合内分泌治疗可能是更为合理的选择，如CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗治疗。哌柏西利是全球最早上市的CDK4/6抑制剂，也是唯一一个在中国上市的CDK4/6抑制剂。

　　既往多项研究证实了哌柏西利的疗效和安全性。在随机Ⅲ期研究PALOMA-2中，研究人员评估了哌柏西利与来曲唑联用作为ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者初始内分泌治疗的疗效和安全性。入组患者随机2:1分配至哌柏西利联合来曲唑组与安慰剂联合来曲唑组。根据PALOMA-2研究最新公布的数据，哌柏西利联合来曲唑组与安慰剂联合来曲唑组患者的中位PFS分别为27.6个月和14.5个月（HR 0.563，95%CI 0.461~0.687，P<0.0001），其中约31.5%的患者为初治Ⅳ期[1]。

　　此外，PALOMA-2研究中，对内脏转移亚组进行分析显示，两组患者PFS分别为19.3个月和12.3个月（HR 0.62，95%CI 0.47~0.81，P<0.0005）。既往未使用过内分泌治疗且伴有内脏转移的亚组中，两组中位PFS分别为23.7个月和13.9个月（HR 0.55，95%CI 0.36~0.85，P<0.0005）。肝转移和肺转移患者均能从哌柏西利联合治疗中获得显著的PFS获益。

　　这例患者合并肝、肺转移，接受哌柏西利联合来曲唑治疗后，病灶明显缩小，目前仍在持续治疗和获益中。值得注意的是，患者为绝经前女性，指南建议同时联合卵巢功能抑制，药物卵巢功能抑制是较为常用的手段，可选方案包括戈舍瑞林、亮丙瑞林，也可以考虑行卵巢手术切除，随后遵循绝经后患者内分泌治疗指南。

　　CDK4/6抑制剂的问世，推动HR+/HER2- 晚期乳腺癌进入靶向联合内分泌治疗时代。值得一提的是，2018年8月，首个CDK4/6抑制剂哌柏西利获得NMPA批准，正式进入中国。其上市，对于中国乳腺癌治疗而言，是非常重要的新起点，开辟了重要的时代。随着哌柏西利的上市，HR+/HER2晚期乳腺癌的治疗格局已经发生变化。临床研究和真实世界研究均证实哌柏西利联合内分泌疗效确切，不良反应可耐受，可作为优选。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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