起源与发展

　　Bortezomib最初于1995年在Myogenics合成。该药物（PS-341）在一项针对多发性骨髓瘤患者的小型I期临床试验中进行了测试。它于1999年10月由Millennium Pharmaceuticals进行进一步的临床试验。

　　2003年5月，在最初合成后7年，根据SUMMIT的结果，美国食品和药物管理局（FDA）在美国批准硼替佐米（由Millennium Pharmaceuticals Inc.销售为Velcade）用于多发性骨髓瘤。 第二阶段试验。[4] Bortezomib于2008年被美国FDA批准用于多发性骨髓瘤患者的初始治疗。[5]

　　2014年8月晚些时候，本届政府批准Velcade重新治疗成人多发性骨髓瘤患者[6]，这些患者之前曾对Velcade治疗做出反应，并在完成既往治疗后至少复发6个月。

　　药理

　　硼替佐米与酵母蛋白酶体中的核心颗粒结合。硼替佐米分子的中心由原子类型着色（硼=粉红色，碳=青色，氮=蓝色，氧=红色），被局部蛋白质表面包围。蓝色贴片是催化苏氨酸残基，其活性被硼替佐米的存在阻断。

　　结构体

　　该药物是一种N-保护的二肽，可以写成Pyz-Phe-boroLeu,它代表吡嗪酸，苯丙氨酸和亮氨酸，用硼酸代替羧酸。肽被写在N-末端到C-末端，这里使用这种惯例，即使“C-末端”是硼酸而不是羧酸。

　　机制

　　硼替佐米中的硼原子以高亲和力和特异性结合26S蛋白酶体[7]的催化位点。在正常细胞中，蛋白酶体通过降解泛素化蛋白质来调节蛋白质表达和功能，并且还清洁细胞中异常或错误折叠的蛋白质。临床和临床前数据支持维持骨髓瘤细胞的永生表型，并且细胞培养和异种移植物数据支持实体肿瘤癌症中的类似功能。虽然可能涉及多种机制，但蛋白酶体抑制可以防止促凋亡因子的降解，从而引发肿瘤细胞中的程序性细胞死亡。最近，发现硼替佐米引起蛋白酶体产生的细胞内肽水平的快速和显着变化。[8]已经显示一些细胞内肽具有生物活性，因此硼替佐米对细胞内肽水平的影响可能有助于药物的生物学和/或副作用。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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