据统计,卵巢癌每年新增约5.2万患者,发病率位居我国妇科肿瘤第三位,但关注它的死亡率,每年大约有3.2万名患者因为卵巢癌去世,是妇科肿瘤里预后最差的肿瘤。随着现代化城市发展,卵巢癌的发病率大幅增加。目前病因尚不明确,较为确定的是,其发病与女性排卵次数密切相关。随着排卵次数增加,部分卵巢上皮组织在修复过程中会发生基因突变,从而诱发癌症。另外,BRCA基因是目前最为明确的遗传因素,携带BRCA基因突变的女性,患卵巢癌的风险相比普通女性将增加40%。
目前,国际上治疗卵巢癌的5年生存率约为41%,而我国在40%以下。发病率不断上升,但死亡率没有下降是我国卵巢癌治疗所面临的困境。那么如何有效提升我国卵巢癌患者的五年生存率,从临床经验来看需要从以下几个关键治疗步骤发力。
手术达到R0,标准化疗离不开
卵巢癌的传统治疗方案以手术为主,化疗相辅。患者的生存时间与手术切除干净程度呈正相关,R0意味着实现了肉眼下完全清除。研究发现,达到R0标准的患者比达到R1的患者生存率提高2.7倍,比R2患者的生存率提高4倍。
全子宫双附件大网膜全部切除是卵巢癌的经典术式,然而这场患者眼中的“大手术”,能够达到R0/R1标准的患者仅有30%。随着研究的深入,手术切除范围也在逐渐扩大,切除部分膀胱、肠道组织可将R0标准率提高到50%,进一步扩展到部分脾脏、肝脏组织甚至可以提高到80%。卵巢癌的传统治疗方式还离不开化疗的参与。通过化疗巩固手术成果,继续清除肉眼不可见的癌细胞是提高患者生存率的又一关键步骤。然而,从上世界90年代末期紫杉醇上市至今,再也没有出现新的药物与之媲美。而紫杉醇的副作用不容忽视,为了提高疗效、减轻化疗不良反应,卵巢癌治疗过程中先后尝试了静脉输注、腹腔热灌注等多种方式,但其治疗效果并未出现明显进展。
推迟复发,延长生存,维持治疗乃关键之举
传统卵巢癌治疗方式在手术-化疗后便进入等待复发的焦虑期,通常情况下,70%左右的患者多于3年内出现复发。随着复发间隔逐渐缩短,多次复发后,患者出现化疗耐药,继而面临生命终结。高复发率约等于高死亡率,推迟复发成为提高生存率的关键之举。
相比其他肿瘤,靶向治疗在妇科肿瘤治疗领域发展滞后,过去几年仅有血管靶向治疗药物较为常用,多与紫杉醇一起应用于铂耐药患者的挽救治疗。
PARP抑制剂作为新兴靶向药物,从2017年获得美国FDA批准应用于复发患者开始,在卵巢癌治疗征途“高歌猛进”。2018年ESMO大会首次公布了BRCA突变的一线卵巢癌患者应用PARP抑制剂进行维持治疗的试验数据(SOLO-1),结果显示:奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA) 一线维持治疗降低患者死亡和疾病进展风险70%,约60%患者3年内疾病未复发。
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