乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)用于肝癌

　　在日本和韩国的临床研究中，46例患者入组，采用乐伐替尼单药口服，根据CP评级肝功能为A的肝癌患者最大耐受剂量为12mg/天。患者接受12mg/天的乐伐替尼，如因药物副作用允许中断或循序减量至8或4mg/天。一旦减量，剂量就不能再次增加。如果患者一旦恢复时间超过2周，临床试验中断。副作用主要为：高血压（76%）、掌足红肿综合征（65%）、食欲减退（61%）及蛋白尿（61%）。

　　结果：从用药到进展，乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月，总生存期达到18.7个月，这是一个惊艳的结果，因为，目前国内外晚期肝癌的全身治疗使用的靶向药物

　　索拉菲尼（唯一批准的肝癌靶向药物）的中位疾病进展时间是4个月，中位总生存期为1年。2017年2月，卫材公司宣布在对比索拉菲尼一线治疗肝癌的III期临床试验中，达到了非劣效性主要终点，在这个试验中，纳入了954名不可切除的晚期肝癌患者患者，1比1随机分配到两组，初步结果显示，乐伐替尼效果优于索拉非尼，数据在进一步的分析中。

　　乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)用于治疗侵袭性分化型甲状腺癌(DTC)

　　DTC是最常见形式的甲状腺癌，它是甲状腺的一种癌性增长，甲状腺位于颈部，它有助于调节人体的代谢。国家癌症研究所预计2014年有6.298万 人确诊患有甲状腺癌，有1890人死于这种疾病。乐伐替尼是一种激酶抑制剂，它通过阻断某些蛋白帮助癌细胞生长及分化起作用。乐伐替尼的疗效基于392名患有侵袭性、放射性碘难治疗性DTC受试者，他们被随机配给乐伐替尼或安慰剂。研究结果显示，以乐伐替尼治疗的受试者其无进展生存期中值为18.3个月，相比之下，以安慰剂治疗的受试者其无进展生存期中值仅为3.6个月。此外，65%的乐伐替尼治疗受试者其肿瘤缩小，相比之下，接受安慰剂治疗的受试者仅有2%。大多数随机接受安慰剂治疗的受试者在疾病出现恶化后以乐伐替尼进行治疗。乐伐替尼治疗侵袭性分化型甲状腺癌的推荐剂量是24毫克。

　　乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)用于肾细胞癌

　　乐伐替尼/仑伐替尼(Lenvatinib)用于治疗晚期肾细胞癌的获批是基于Lenvatinib、依维莫司联合用药的临床2期试验结果（205研究）—相比依维莫司单一用药，Lenvatinib、依维莫司联合用药可延长患者无进展生存期（PFS），提高患者客观应答率和总生存率（OS）。205研究结果显示，Lenvatinib、依维莫司联合用药组(n = 51)患者中位PFS为14.6个月，依维莫司单一用药组(n = 50)患者中位PFS为5.5个月；提高了近3倍。风险比[HR] 0.37。相比单一用药组，联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低63%。联合用药组客观应答率为37% ，单一用药组为6%。联合用药组患者OS为25.5 个月 ，单一用药组为15.4个月，(HR 0.67)。

　　联合用药组副作用显著高于单一用药组，联合用药组因不良反应药物减量或停药的患者占89%，单一用药组占54%。最常见的不良反应有：腹泻，乏力，关节痛/肌痛，食欲不振，呕吐，恶心，口腔炎/口腔炎症，高血压，外周性水肿，咳嗽，腹痛，呼吸困难，皮疹，体重减轻，出血性事件和蛋白尿。Lenvatinib联合依维莫司是FDA批准的首个也是唯一一个成功治疗晚期肾细胞癌的联合用药方案，可同时抑制酪氨酸激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白。

　　推荐剂量（RCC）：18毫克乐伐替尼 5毫克依维莫司，口服，每日一次。

　　更多药品详情请访问 乐伐替尼/仑伐替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/lftn/