原发性肝癌为高发并严重威胁我国人民生命健康的恶性肿瘤之一。全球范围内，肝癌发病率居恶性肿瘤发病的第五位，死亡率居第三位。我国是著名的肝癌大国，约占全世界肝癌的一半。肝癌发病机制非常复杂，其中病毒性肝炎感染，尤其是乙肝和丙肝，可能是导致国内肝癌发病率如此之高的主要原因。

　　肝癌，不同于非小细胞肺癌有一些明确的驱动基因（例如 EGFR、ALK、ROS1），肝癌突变基因具有明显的异质性，除了c-MET可能起重要作用之外，还没有发现明确的驱动基因。

　　目前证实对肝癌有效的靶向药物（索拉非尼、瑞戈非尼、乐伐替尼）均为多靶点药物，单靶点药物研究均告失败。在2007-2017的十年中，肝癌唯一获批的靶向药是索拉非尼，而Sharp及Oriental这两项国际三期临床研究，奠定了索拉非尼晚期肝癌标准治疗地位。

　　Sharp是一项在欧洲和美国多中心双盲安慰剂对照随机临床试验，主要终点为总生存期和症状进展时间结果 显示患者OS显著延长（10.7个月 vs 7.9个月），中位TTP:5.5月 vs 2.8月；ORR为2%，DCR为43%。

　　Oriental是一项在亚太地区进行的多中心双盲安慰剂对照随机临床试验，OS延长（6.5个月 vs 4.2个月）。但根据索拉非尼的临床数据显示，其效果并不理想，客观缓解率仅2%。随后，2018年卫材研发的第二个靶向药物仑伐替尼获批，仑伐替尼以非劣于索拉非尼作为临床评价标准。

　　在一线治疗不可切除肝细胞癌的III期全球临床试验（REFLECT研究，和索拉菲尼对照的非劣效试验）中，首要终点OS为13.6个月vs12.3个月。而次要终点均显著优于索拉非尼组。中位PFS分别为7.4个月和3.7个月，中位TTP分别为8.9个月和3.7月，ORR分别为24%和9%。

　　然而，实际上现有药物的疗效也并不能满足临床需求。近年，K药、”T+A”、“O+Y”多项研究崭露头角，出现了许多新的希望和可能性，肝癌治疗领域这两年才有了些许可喜的突破性进展。

　　现在又有了目前国内首个大样本（668例）全部是我国肝癌患者的HCC一线标准治疗药物的临床试验——多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌Ⅲ期临床研究（试验代号ZGDH3）获得成功，达到预设的主要终点以及安全性结果，显示出优于索拉菲尼的临床效果。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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