伏立康唑在儿童中的药效学

       1.伏立康唑在儿童的临床有效率可以达到 60% 以上。儿童真菌感染最常见的病原菌是白色念珠菌和近平滑假丝酵母菌，在使用全身抗真菌治疗的儿童中非白色念珠菌血症比较常见，儿童中曲霉菌感染相对少。儿童在 2 岁以内呈现一个动态的非线性的生长曲线，总体而言伏立康唑临床有效率和AUC /MIC 正相关，谷浓度维持在 1～6 mg /L 通常作为治疗药物监测最简单的靶标浓度。研究发现，给予相同剂量，6～12 岁儿童相比较 2～5 岁儿童的谷浓度和峰浓度几乎加倍。如果需要达到相同浓度，儿童的剂量相比较成年人需要加倍[14]。群体药动学/药效学( PK/PD) 模型表明 5～ 10 岁儿童中 AUC /EC50 与血清半乳糖水平相关，可以作为替代药效指标，但与临床生存率不相关[14]。我们前期的系统评价结果显示儿童使用伏立康唑的安全性和有效性可能与青少年及成人相似或低于青少年及成人，药代动力学方面儿童与青少年及成人有明显的区别。伏立康唑在儿童人群中的药效学特征决定了不能简单地按照年龄给予剂量，因为肝脏功能、非线性药动学等特征均会影响伏立康唑的体内药效，因此进行剂量调整需要考虑相关的协变量因素。

　　新生儿侵袭性真菌感染总体发生率少，白假丝酵母菌是新生儿真菌感染的最常见病原菌。由于新生儿的药动学变异大，相应的临床研究数据较少，因此伏立康唑说明书的适应症人群并不包括新生儿。目前伏立康唑在新生儿中的临床应用仅限于曲霉菌感染或者氟康唑耐药的念珠菌感染。临床发现新生儿很难达到儿童的谷浓度和AUC /MIC 的靶标，因此儿童的 PKPD 特征不适用于新生儿。尽管新生儿谷浓度通常低于0.8 mg /L,但个案的临床研究证明了其抗真菌疗效。因此新生儿的药效靶标可能会远远低于普通儿童。

　　2.伏立康唑在老年人群中的药效学

　　伏立康唑体内药物暴露在年龄大于 65 岁的老年人群中明显增加，女性比男性更加显著。老年人群的肝脏和肾脏功能都有不同程度降低，清除率降低，同时老年人对不良反应的敏感度增加，因此伏立康唑应用于老年人群时剂量会有所降低。通常从成年人群的一半剂量开始治疗，逐步调整到合适剂量。老年人由于白蛋白水平降低，蛋白结合率会有所改变，从而会增加伏立康唑的变异度。从而对于老年人群，尤其是高龄人群，治疗药物监测是必要的。CYP2C19 基因多态性对于伏立康唑的影响是确定的，但影响的程度在不同人群中的表现不同。对于老年人和儿童人群这样的特殊群体，剂量调整建议先考虑对伏立康唑药效影响大的协变量，然后再考虑基因多态性的影响。

　　当然，如果临床患者同意进行基因测定，同时综合考虑是最好的方式。伏立康唑在老年人群中的药效学还需要考虑疾病状态对药效的影响，老年人群尤其是高龄老年人群可能合并多种疾病，疾病状态下由于药物的体内处置过程和受体的敏感性发生改变。群体模型研究发现疾病对伏立康唑的非线性清除率的影响可以作为最重要的影响因素，这也提示我们对于此类老年人群的药动学/药效学参数有所改变，剂量调整的模型需要随之调整。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伏立康唑(VORICONAZOLE)的使用说明

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