Epizyme公司的首创新药他泽司他（tazemetostat），EZH2（zeste基因增强子同源物 2）抑制剂，获批成为了美国第一个治疗上皮样肉瘤（epithelioid sarcoma,ES）的药物，这是一种治疗需求明显未被满足的罕见肉瘤。该药于2020年1月通过加速审评获批，用于16岁及以上的转移性或局部进展性上皮样肉瘤但不符合完全切除条件的患者。据Epizyme公司估计，美国现今约有800名ES患者，其中约300人适用于他泽司他的治疗。虽然上皮样肉瘤的批准是一个重要的里程碑，但他泽司他仍期待获批更多的肿瘤适应症来实现其全部的商业价值。

　　持久有效的上皮样肉瘤疗效

　　他泽司他的加速批准是基于正在进行的名为EZH-202的II期临床研究（ClinicalTrials.gov编号NCT02601950）。共有62例转移性或局部进展的ES患者参与。虽然总体缓解率仅为15%，但在发生缓解的受试者中，67%的应答持续时间在6个月或以上。这些数据与软组织肉瘤的标准放化疗联合疗法相比巨有优势。目前的标准治疗具有剂量限制性毒性问题，应答率在12-23%之间，中位缓解时间仅为4.5个月。

　　Epizyme公司目前正在推进一项名为EZH-301的III期临床研究（ClinicalTrials.gov编号NCT04204941），评估他泽司他联合阿霉素作为ES的一线治疗。若该研究结果为阳性，将为该药在一线治疗中的获批打下基础，从而扩大他泽司他的潜在市场。

　　继发恶性肿瘤的安全风险

　　他泽司他的抗肿瘤疗效可能是有代价的。在2018年4月的一份报告中，一名患者在EZH-102的I期临床研究中（ClinicalTrials.gov编号NCT02601937）患上了继发性T细胞淋巴瘤，FDA决定部分暂停该药的临床开发。尽管FDA后来于2018年9月撤销了该限制，但仍出现了继发恶性肿瘤的安全风险。在668例接受他泽司他治疗的患者中，有0.6%发展为骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病。他泽司他的处方信息中包括了一项继发性恶性肿瘤风险增加的警告。

　　大放异彩的机会

　　虽然ES病人的数量很少，但若能扩展到其他肿瘤的治疗，他泽司他毫无疑问将具有更大的市场前景。Epizyme公司在2019年提交了一份用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）患者三线治疗的上市申请，或许将成为他泽司他在另一个需求未满足领域的第二次获批。FL是30种非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma,NHL）之一，占所有NHL病例的20-30%。据估计，全球NHL的市场价值有望在2025年达到108亿美元。该公司还计划在其他实体肿瘤和恶性血液肿瘤中，将该药作为复发和一线治疗的单一疗法和/或联合疗法继续开发 。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  他泽司他    https://www.kangbixing.com/drug/tzst/