全球每年新发的EGFR阳性的NSCLC患者约14万例,EGFR-TKI是此类患者的标准治疗选择。靶向治疗取代化疗的地位还没过几年,我们又开始挑战EGFR阳性肺癌的治疗模式了。这项研究显示达克替尼对此类患者可能更有效,但当做出治疗选择时,患者还是应该清楚潜在不良反应。就其化学性质而言,达克替尼阻断EGFR的效果要强于第一代抑制剂(例如,吉非替尼和厄洛替尼),因此有能力更长时间地抑制肿瘤增殖。但另一方面,这种特性也导致其对正常组织中EGFR的抑制作用更强,因此可能导致更多的不良反应,如皮疹、痤疮及腹泻。
该项代号为ARCHER 1050的Ⅲ期研究为首项在Ⅲ期研究中头对头比较两种EGFR-TKI的研究,将452例来自亚洲和欧洲的、新发的、ⅢB~Ⅳ期EGFR阳性患者随机给予达克替尼(45 mg po qd)或吉非替尼(250 mg po qd)。两组中,64%的患者不吸烟,59%的患者存在19号外显子缺失,41%的患者21号外显子存在L858R突变。
结果显示,达克替尼组和吉非替尼组患者的中位无进展生存期分别为14.7个月和9.2个月,中位缓解持续时间分别为14.8个月和8.3个月,总缓解率分别为74.9%和71.6%(P<0.3883)。总生存期的数据尚需更长的随访期以进一步评估。
达克替尼组最常见的严重不良反应(3级)为痤疮(14%)和腹泻(8%)。由于不良反应,达克替尼组有87例(38.3%)患者将45mg的用药剂量下调至30 mg,63例(27.8%)患者还需要进一步将剂量下调至15 mg.吉非替尼组最常见的严重不良反应(3级)为肝脏转氨酶水平异常(8%)。
达克替尼是更有潜力的第二代EGFR抑制剂,同时也增加了皮肤和胃肠道不良反应的发生率,这与阿法替尼的情况如出一辙。即便如此,本研究中达克替尼所展示出的抗癌活性也允许医生考虑在EGFR阳性患者中使用该药。另一种第二代EGFR抑制剂阿法替尼已获FDA批准初治EGFR阳性的NSCLC患者。但达克替尼尚未获批治疗任何指征。
自EGFR靶向治疗被引入肺癌治疗领域至今已将近15年,此类药物已使成千上万的患者延长了生存期。二代药物虽然更有效,但也会导致更多的不良反应,所以医患双方均应权衡风险和获益的问题。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:达克替尼(VIZIMPRO/DACOMITINIB)可治疗非小细胞肺癌患者延长总生存期
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