FDA授予了尼拉帕利(Zejula) 突破性疗法认定，用于治疗BRCA1/2 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，这些患者先前接受过紫杉烷化疗和雄激素受体靶向治疗。

　　该突破性疗法认定是基于正在进行的多中心、开放标签的II期GALAHAD临床试验的结果。该临床试验正在研究PARP抑制剂在具有DNA修复异常的转移性CRPC患者中的安全性和有效性。

　　该试验包括用于生物标志物评估的预筛选阶段、筛选阶段、治疗阶段和随访阶段。具有DNA修复基因缺陷、且接受≥1个疗程的雄激素受体抑制剂和≥1个疗程的紫杉烷类化疗后疾病进展的转移性CRPC患者符合入组条件。先前接受过PARP抑制剂或铂类化疗的不能入组。所谓DNA修复基因缺陷是包括BRCA、ATM、FANCA、PALB2、 CHEK2、BRIP1或 HDAC2双等位突变。

　　无骨病灶进展的客观缓解率是该试验的主要终点。次要终点包括客观缓解率、总生存率、放射学无进展生存期、客观缓解的持续时间、安全性和循环肿瘤细胞缓解。客观缓解率、循环肿瘤细胞<5 / 7.5 mL血液，或前列腺特异性抗原下降≥50％，被定义为综合缓解率。

　　截至数据截止日期，已有223名患者参加筛选，其中165名患者入组试验。81例患者（49.1％）有双等位DNA修复基因缺陷，包括46位有BRCA突变，35位为非BRCA突变。其中29例BRCA突变和22例非BRCA突变患者在基线时有可测量病灶。随访至少16周。

　　结果显示，在BRCA突变的患者中，客观缓解率为41％，包括1位完全缓解和11位部分缓解。 综合缓解率为63％，其中50％的患者前列腺特异性抗原下降≥50％，47％的患者循环肿瘤细胞<5.缓解持续的中位时间为5.6个月，截至数据截止日， 12位患者中有7位仍处于缓解状态。放射学无进展生存期的中位数为8.2个月，总生存期的中位数为12.6个月。

　　在非BRCA突变的患者中，2位患者部分缓解，客观缓解率为9％，综合缓解率为17％。放射学无进展生存期的中位数为5.3个月，总生存期的中位数为14.0个月。

　　该试验中有98%的入组患者至少有1次不良事件发生，而70％的患者出现了3/4级不良事件。最常见的3/4级不良事件包括贫血和血小板减少症，但总体3/4级不良事件大多是血液相关的，可以通过中断或调整剂量来处理。

　　“尼拉帕利是一种PARP抑制剂，我们认为它可能有助于解决DNA修复基因突变的转移性CRPC患者的重要需求。” 杨森研发部副总裁Kiran Patel博士在一份新闻稿中说。“我们非常高兴FDA授予了尼拉帕利突破性疗法认定，随着尼拉帕利的持续临床开发，我们期待与相关机构合作，继续致力于为前列腺癌患者带来新的医疗进步。”

　　尼拉帕利已获得FDA的批准，作为铂类化疗后完全缓解或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的维持治疗。目前III期MAGNITUDE试验正在研究PARP抑制剂对于转移性CRPC的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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