肾上腺皮质癌(Adrenocortical carcinoma,ACC)是罕见的内分泌恶性肿瘤,预后较差。手术完全切除是目前首选治疗方法。但由于肾上腺皮质癌早期诊断困难,多数患者发现时已是晚期,失去手术机会,只能采用米托坦单用或与细胞毒性药物联用的治疗方案。
米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质,是一种抑制肾上腺皮质类固醇激素产生的抗肿瘤药。在1970年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。1989年,在中国香港获批上市。目前米托坦尚未在中国大陆获批上市。米托坦是目前唯一被批准用于肾上腺皮质癌的药物。
米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似,可使肾上腺皮质萎缩和坏死。用药后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。口服约40%由胃肠道吸收,其余60%以原型随粪便排出。每日5~10g,血药浓度可达10~90μg/ml,代谢物浓度30~50.停药6~9μg/ml周后,血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高,主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。
【有效率】对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效。客观有效率为34%~61%,中位缓解期6~7个月。对功能性肾上腺皮质癌,可使皮质功能亢进症状缓解,肿瘤缩小,延长生命。此外,也可用于肾上腺皮质增生或肿瘤所致的库欣综合征(皮质醇增多症)。
米托坦有哪些不良反应?
很多用药的患者,出现了不同程度的不良反应,下面我们一起来了解一下可能出现的不良反应。
【注意事项】
肝病患者慎用。
毒副作用严重者出现肾上腺皮质萎缩、坏死,用药期间为避免肾上腺皮质功能不足,可适当补充糖皮质激素。
【不良反应】
主要为胃肠道反应,发生率79%,其中厌食24%,恶心39%,呕吐37%,腹泻31%。
神经肌肉毒性49%,其中中枢神经抑制(嗜睡等)32%,头晕15%,头痛5%,精神错乱3%,肌肉震颤3%,疲乏12%。
皮肤病变15%,包括皮疹12%。
眼毒性3%,包括视物模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变等。
泌尿生殖系统毒性2%,包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。
心血管毒性2%,可有高血压、直立性低血压、面部潮红等。
严重时肾上腺皮质萎缩、坏死。其他8%,高热、全身疼痛等。
【处理建议】
如果出现不良反应,可以参考如下建议处理
1、胃肠道反应
结合临床治疗经验来看,使用米托坦治疗的患者往往会出现胃肠道症状 ,比如恶心、腹泻及厌食等。对于胃肠道症状,可用5-羟色胺阻滞剂进行治疗,并指导患者少量多餐、清淡饮食,观察患者恶心、呕吐的时间并通过劝慰给予患者情感支持等。
2、眩晕
神经系统症状也常见,包括嗜睡、共济失调、眩晕、 意识模糊等。此时可嘱患者卧床休息,避免下床活动;减少外界干扰,避免声光刺激;加床档保护,防止跌伤。如果出现更严重的不良反应,则需停药 。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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