美国FDA宣布批准了辉瑞公司的抗癌新药他拉唑帕尼(talazoparib)上市,用以治疗携带生殖系BRCA突变(有害或怀疑有害),HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这是迄今为止,FDA批准的第4款PARP抑制剂。对于大多数人而言,Talazoparib还是一个很陌生的名字,中文被翻译成拉唑帕尼。
PARP抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的热门靶点,目前FDA只批准了3种PARP抑制剂(olaparib、rucaparib、niraparib)上市。PARP抑制剂可以通过抑制细胞内的另一DNA损伤修复通路,在杀伤携带BRCA基因突变的肿瘤细胞的同时,避免对健康细胞的伤害。
他拉唑帕尼是新一代PARP抑制剂,也是目前已知报道中发现的最强PARP抑制剂,其能够抑制PARP-1与PARP-2,但不抑制PARG,对PTEN突变型细胞高度敏感。
此次批准是基于EMBRACA研究的结果,该研究是一项开放、随机、双臂III期临床试验,也是目前为止在种系(遗传获得)BRCA 1/2突变阳性(gBRCA+)乳腺癌患者中开展的PARP抑制剂相关的规模最大的III期研究。该研究入组病人(n= 431)按2:1的比例随机分配接受Talazoparib治疗或标准化疗方案(单药治疗:卡培他滨 、艾日布林 、吉西他滨或长春瑞滨)。
结果显示:接受他拉唑帕尼治疗的患者与接受化疗的患者相比,无进展生存期(PFS)显著延长,talazoparib组中位PFS为8.6个月,化疗组中位PFS为5.6个月(HR=0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001)。24周时的总缓解率(62.6% vs 27.2%;HR=4.99,P<0.0001)和临床获益率(68.6% vs 36.1%)均有显著改善。Talazoparib组至健康恶化时间显著延迟(24.3个月 vs 6.3个月)。两组3~4级血液学不良事件发生率分别为55%和39%,不良事件相关死亡的发生率分别为2.1%和3.2%。
研究者表示,他拉唑帕尼相比化疗耐受性良好,无进展生存期和临床缓解情况改善显著,或为BRCA突变晚期乳腺癌患者提供了另一个可选择的PARP抑制。
此外,FDA还批准了伴随诊断试剂盒BRACAnalysis CDx test(Myriad Genetic Laboratories),用于筛查适合接受talazoparib治疗的患者,即存在有害或疑似有害gBRCAm的乳腺癌患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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