考比替尼Cotellic口服片是罗氏公司开发的一款口服靶向抗癌药,获美国FDA及欧盟批准,联合罗氏自身已上市的抗癌药威罗菲尼Zelboraf(Vemurafenib),用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。
考比替尼Cotellic是一种口服小分子MEK抑制剂,MEK是一种蛋白激酶,是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分,该通路可促进细胞的分裂和存活,在人类癌症(包括黑色素瘤)中往往处于激活状态。考比替尼旨在选择性阻断MEK蛋白的活性,从而阻断其下游的信号通路传导。
数据显示,与Zelboraf+安慰剂治疗组相比,Cotellic+Zelboraf联合治疗组疾病恶化或死亡风险显著降低,无进展生存期(中位PFS:12.3个月vs 7.2 个月,p<0.001)显著延长,客观缓解率(ORR:70% vs 50%,p<0.001)、完全缓解率(16% vs 11%)更高。
2020年肺癌靶向治疗会议(TTLC2020)在美国加州圣莫尼卡2月19日至22日举行。研究人员在会议上公布了一项研究的临床数据,该研究旨在评估阿特珠单抗联合MEK抑制剂考比替尼治疗晚期或转移性实体瘤的安全性与有效性,此次报告的是非小细胞肺癌患者的数据。
临床数据
试验入组对象均为晚期或转移性实体瘤患者,所有患者均接受阿特珠单抗联合考比替尼治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。试验的观察终点为客观反应率(ORR)和安全性。试验结果表明,在24名PD-(L)1初治的NSCLC患者中,KRAS突变患者的ORR为8%,KRAS野生型患者的ORR为33%。
不良反应
44%的患者出现治疗相关3~5级不良反应,77%的患者进行了剂量调整或中断用药。
所有患者最常见的不良反应有:腹泻(67%)、皮疹(48%)、疲劳(40%)、瘙痒(33%)、血清磷酸肌酸激酶(25%)、恶心(24%)、痤疮样皮炎(23%)、食欲下降(20%)、斑丘样皮疹(18%)、呕吐(18%)、口腔炎(15%)、周围性水肿(13%)、皮肤干燥(11%)、发热(11%)、口腔干燥(10%)。
所有患者最常见的3~4级不良反应有:腹泻(6%)、皮疹(5%)、疲劳(5%)、血清磷酸肌酸激酶(5%)、痤疮样皮炎(2%)、斑丘样皮疹(2%)、瘙痒(1%)、恶心(1%)、食欲下降(1%)、呕吐(1%)、周围性水肿(1%)、发热(1%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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