依鲁替尼是一种已在欧洲及其他地区被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。RESONATE-2是一项随机、多中心、开放标签III期临床研究，比较了依鲁替尼或苯丁酸氮芥（chl）一线治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）老年患者的疗效和安全性。 由于依鲁替尼作为维持治疗，接受依鲁替尼治疗的患者的长期疗效和安全性数据对临床实践具有重要意义。

　　RESONATE-2是一项随机、多中心、开放标签III期临床研究（PCYC-1115/1116；NCT01722487，NCT01724346）。在269例初治（既往未接受治疗，无17p缺失）CLL / SLL老年患者（年龄≥65岁）中开展，以1：1的比例随机接受依鲁替尼或chl,依鲁替尼组每日一次420mg剂量，直至疾病进展或不可接受的毒性，chl组接受0.5-0.8mg/kg,28天一周期，共计治疗12个周期。研究终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），总体缓解率（ORR）和安全性。在长期随访中，根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)标准评估疗效。报告不良事件（AE）发生率。

　　如前所述，基线特征在治疗组之间取得平衡。中位随访5年（范围，0.1-66个月）后，依鲁替尼对比chlPFS持续获益（风险比[HR] 0.15 [95％置信区间（CI）：0.10-0.22]）。60个月时依鲁替尼组PFS估计为70％，而chl组为12％，对比chl组， Ibr组OS同样得到了改善（83％vs 68％），57％的患者在进展后从chl转为依鲁替尼.在免疫球蛋白重链可变区(IGHV)基因未突变和11q缺失的患者中，相较于chl,依鲁替尼组PFS得到改善。在高危特征患者中（IGHV未突变、del（11q）和/或TP53突变）也存在这一优势。Ibr组ORR为92％，完全缓解（CR / CRi）率从初步分析时的11%增至30%（中位随访18个月）。

　　最常见的≥3级AE包括中性粒细胞减少（13％），肺炎（12％），高血压（8％），贫血（7％），低钠血症（6％），房颤（5％）和白内障（5％） ;大多数AE的发生率随时间下降。≥3级AE导致的剂量减少随着时间推移而减少（治疗0-1年的患者为5％，1-2年为2％，2-3年为3％，3-4年为1％，4-5年为0）。导致依鲁替尼中断治疗的任何等级的AE发生率在治疗0-1年的患者中为7％，1-2年为6％，2-3年为5％，3-4年为6％，4-5年为1％。中断依鲁替尼治疗后的患者可从化学免疫疗法以及替代的激酶抑制剂中获益。继续接受依鲁替尼治疗的患者中，58％的患者持续获益。

　　单药依鲁替尼显示出PFS和OS持久获益，包括具有高风险基因组特征的患者，RESONATE-2研究是迄今为止最长的BTK抑制剂一线治疗CLL/SLL的III期随访研究。随访时间长达66个月，超过一半的患者继续接受长期连续治疗。CR / CRi随着依鲁替尼治疗时间的推移而持续改善。没有出现新的安全信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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