SM是一种罕见的、使人衰弱的疾病，几乎所有患者都是由KIT D816V突变引起的。不受控制的肥大细胞增殖和活化可能会导致危及生命的并发症。在晚期SM亚型中，侵袭性SM（ASM）的中位总生存期（OS）约为3.5年，伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）的中位OS约为2年，肥大细胞白血病（MCL）的中位OS不到6个月。阿泊替尼是一种用于治疗SM的精准疗法，是唯一一种在SM中得到临床验证的高度强效KIT D816V抑制剂。

　　目前，还没有批准的治疗方法选择性地抑制KIT D816V突变。多激酶抑制剂midostaurin被批准用于治疗晚期SM,根据IWG标准，ORR为28%。ORR定义为完全缓解、部分缓解或临床改善。

　　Blueprint公布了评估阿泊替尼治疗晚期SM患者I期EXPLORER和II期PATHFINDER临床试验的阳性顶线结果。与之前报告的EXPLORER试验结果一致，强调了阿泊替尼所显示的变革性影响：患者的肥大细胞负担显著降低、显示出高的总缓解率（ORR:75%）和完全缓解率（CR）、总生存期（OS）相对于历史结果显著延长。该研究中，阿泊替尼总体耐受性良好，每日一次（QD）200mg的安全性表现出改善。

　　EXPLORER和PIONEER试验数据：

　　在这2项试验中，85例患者根据改良的IWG-MRT-ECNM标准（IWG标准）进行疗效评估，包括以每天一次（QD）200mg起始剂量治疗的44例患者。顶级结果报告截止日期：EXPLORER试验为2020年5月27日，PHTHFINDER试验为2020年6月23日，中心审查的缓解评估在2020年9月完成。注册终点是基于中心审查的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。ORR被定义为外周血计数完全或部分恢复（CR/CRh）的完全缓解、部分缓解或临床改善。所有报告的临床反应均得到证实。

　　在EXPLORER试验中，53例患者可评估缓解，中位随访时间为27.3个月，ORR为76%（95%CI:62%，86%）、36%的患者实现CR/CRh.中位DOR为38.3个月（95%CI:21.7个月，NE）。中位OS不可估计（95%CI:46.9个月，NE）。

　　PHTHFINDER试验的一项预先指定的中期分析显示，32例患者可评估缓解，中位随访时间为10.4个月，ORR为75%（95%CI:57%，89%）、19%的患者实现CR/CRh.此外，数据显示，随着时间的推移，缓解在继续加深，其速度与EXPLORER试验一致。中位DOR不可估计（95%CI:NE,NE），由于PHTHFINDER试验中患者的入组时间，因此未评估OS.PHTHFINDER试验的顶线结果基于一项预先计划的分析，旨在评估阿泊替尼与之前报道的根据IWG标准确定的多激酶抑制剂midostaurin的ORR（28%）的优越性。中期分析达到了主要终点（p=0.0000000016）。来自200mg QD剂量组的汇总疗效分析中，有44例患者可进行疗效评估，中位随访时间为10.4个月，在该组中，ORR为68%，18%的患者实现CR/CRh.

　　安全数据与先前报告的结果一致，没有观察到新的信号。阿泊替尼总体耐受性良好，大多数不良事件（AE）报告为1级或2级。在EXPLORER和PHTHFINDER试验中，阿泊替尼显示，与所有剂量相比，在起始剂量200mg QD时，耐受性有所改善。在这2项试验中，8.1%的患者因治疗相关的不良事件（TRAE）而停止使用阿泊替尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维普替尼/阿泊替尼(AYVAKIT)联合用药治疗不同肿瘤患者的疗效性如何？

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