胰腺癌被称为“癌中之王”，因为它的五年生存率仅为7.0～8.5％，晚期胰腺癌的中位生存期仅为3个月。尽管大多数胰腺癌病例是偶发性的，但约有10％的胰腺癌患者有家族史。遗传因素在胰腺癌的发展中具有重要作用，特别是基因突变，如乳腺癌基因1和乳腺癌基因2（BRCA1 和BRCA2）等。已知胚系BRCA（g BRCA）基因突变是胰腺癌中最常见的遗传突变，因为这种基因突变以不完全外显的常染色体显性遗传方式遗传。更为严重的是，在散发性胰腺癌患者中，BRCA1和BRCA2突变的患病率约为4.6～7.8％，而且在高风险人群中，胰腺癌患病风险可增高 10～20%，BRCA基因突变携带者的胰腺癌发生风险是普通人的2.1～3.5倍。

　　在POLO项目（NCT02184195）中，研究人员对奥拉帕利用于gBRCAm转移性胰腺癌的疗效进行了Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心临床试验，将154例受一线铂类化疗至少16周没有出现疾病进展的gBRCAm转移性胰腺癌患者，随机每天口服两次奥拉帕利300 mg或安慰剂治疗（3：2），直至疾病进展或无法接受毒性。

　　主要疗效结局指标是无进展生存期（PFS），其他疗效指标是总生存期（OS）和总缓解率（ORR）。这些研究的最终结果在2019年7月发表于《新英格兰医学杂志》，也在2019年的ASCO会议上进行了公布。

　　最终结果显示：与安慰剂组相比，奥拉帕利组的无进展生存期 （PFS）明显改善（7.4月 vs. 3.8月， HR 0.53， P=0.0038），疾病进展和死亡风险降低47%（HR 0.53），且1年无进展生存率显着高于安慰剂组（34% vs. 15%），2年无进展生存率仍显著高于安慰剂组（22% vs. 10%），而药物的安全性与耐受性与之前的研究一致。

　　在临床试验中，奥拉帕利最常见的不良反应（≥10％）包括恶心，疲劳，呕吐，腹痛，贫血，腹泻，头晕，中性粒细胞减少症，白细胞减少症，鼻咽炎/上呼吸道感染/流行性感冒，呼吸道感染，关节痛/肌痛，消化不良，头痛，消化不良，食欲下降，便秘，口腔炎，呼吸困难和血小板减少。

　　目前，FDA推荐奥拉帕利用于治疗gBRCAm转移性胰腺癌的剂量为300mg,每日口服2次。在进餐或空腹时均可服用。因此，此次FDA批准奥拉帕利用于转移性胰腺癌患者的一线维持治疗，无疑让罹患胰腺癌患者看到了生命之光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006130650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(OLAPARIB)可治疗的适应症主要有哪些？

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