PARPi是近几年肿瘤领域研究的热点，其机理是通过合成致死作用，有效抑制同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤细胞。BRCA基因的主要作用是修复受损的DNA,BRCA基因的突变是导致是导致HRD的原因之一。在乳腺癌中，有5%~10%的患者出现BRCA基因突变。 奥拉帕利作为全球首个、中国首个上市的PARP抑制剂（PARPi），在拿下卵巢癌多项适应症后，在2018年1月12日，FDA批准奥拉帕利用于治疗既往经治进展的gBRCAm、HER2阴性转移性乳腺癌患者，正式向晚期乳腺癌发起挑战。

　　OlympiA 研究是一项多中心、随机、安慰剂对照试验，共招募了 1836 例携带种系BRCA突变的HER2 阴性乳腺癌患者，他们以 1:1 的比例随机接受每天两次 300 mg 口服奥拉帕利（n = 921）为期 1 年或安慰剂治疗（n = 915）。此外，患者需要接受早期（II-III 期）乳腺癌的治疗，并完成手术和化疗，无论是否接受放疗。纳入标准还要求患者具有疾病高复发风险，而那些先前接受过 PARP 抑制剂治疗的人没有资格参加。该研究的主要终点是无侵袭性疾病生存（iDFS），而次要终点包括远处无病生存 (DDFS)、总生存 (OS)、健康相关的生活质量和安全性。

　　结果表明：在中位随访 2.5 年后，接受奥拉帕利治疗的患者减少了 42% iDFS（风险比 [HR]=0.58；99.5% CI=0.41-0.82；P <.0001 ）。此外，研究人员们还注意到奥拉帕利和安慰剂之间的 3 年 iDFS 率差异为 8.8%（95% CI=4.5%-13.0%；分层HR=0.58；99.5% CI=0.41-0.82；P <.0001）。DDFS 降低了43%（HR=0.57；99.5% CI= 0.39-0.83；P <.0001），奥拉帕利和安慰剂的 3年DDFS率差异为 7.1%（95% CI=3.0%-11.1%；分层HR=0.57；99.5%=0.39-0.83；P <.0001）。在中位随访 2.5 年时，接受奥拉帕尼与安慰剂的患者报告的死亡人数较少，两个研究队列之间的 OS 没有显著差异（HR=0.68；99% CI=0.44-1.05；P = .024）；此外，两组之间的 3 年 OS 率差异为 3.7%（95% CI=0.3%-7.1%）。就安全性而言，奥拉帕利组报告的不良反应 (AE) 与先前报告的结果一致。此外，奥拉帕利没有增加严重的 AE,包括住院或其他癌症（如白血病）的发生。在接受奥拉帕尼治疗的患者中≥3级AE包括贫血 (9%)、中性粒细胞减少 (5%)、白细胞减少 (3%) 和疲劳 (2%)。奥拉帕利组最常见的AE包括恶心 (57%)、疲劳 (40%)、贫血 (23%)、呕吐 (23%) 和头痛 (20%)；而安慰剂组最常见的AE是疲劳 (27%)、恶心 (23%)、头痛 (17%)、腹泻 (14%) 和关节痛 (12%)。

　　总的来说，OlympiA证实了奥拉帕利单药治疗gBRCA突变HER2-早期高风险乳腺癌患者相比传统化疗可以降低疾病进展或死亡风险42%，为这一部分乳腺癌患者提供了更多治疗选择。

　　在卵巢癌领域奥拉帕利更是大放异彩。2018年8月，国家药品监督管理局（NMPA）基于Study-19和SOLO-2两个临床研究，批准奥拉帕利在国内上市，使奥拉帕利成为国内首个上市的PARP抑制剂，适应证为“成人铂敏感复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，用于含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗”，并在2020年1月1日执行的新版医保目录中，将此适应证纳入国家医保范围。

　　在这个开放标签的单臂临床试验中，纳入了中国和马来西亚 28 个研究中心的铂敏感复发高级别上皮性卵巢癌，接受过≥2线治疗的铂类化疗且有应答患者。所有患者口服奥拉帕利 (300 mg) 片剂，每日两次，直到疾病进展或不可耐受的毒性。主要终点为无进展生存期 (PFS)；次要终点包括 TFST、PFS2、TSST、OS和AEs.截止至 2020 年12月25日，共有 224 例患者纳入本研究。通过血液和组织检测 BRCA 突变状态：47.3% 的患者为 BRCAm,41.1% 的患者为 gBRCAm,52.2% 的患者为 BRCAwt,0.4% 的患者为 BRCA 未知。所有患者总的mPFS为16.1个月 (95% CI 13.3-18.3)。BRCAm、gBRCAm和BRCAwt亚组的mPFS分别为21.2个月、21.4个月和11.0个月。AE和SAE的总发生率分别为 99.1% 和 25.4%。9.4%的患者因治疗相关AE而终止治疗。最常见的不良反应是贫血、恶心和呕吐。L-MOCA 研究表明：在亚洲 PSR 卵巢癌患者中，无论 BRCA 状态如何，奥拉帕利维持治疗有效且耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(OLAPARIB)用于前列腺癌的临床研究结果如何？

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