前列腺癌是西方发达国家男性发病率最高的恶性肿瘤,在中国的发病率也在迅速增高。2014年2月,上海市疾病预防控制中心发布了“2013年上海癌情报告”,这份报告显示,前列腺癌发病率已经超过了膀胱癌,占据男性肿瘤发病率的第五位。可以预测,前列腺癌很可能成为中国男人发病率前三位的肿瘤。随着2015年5月份阿比特龙(商品名:泽珂,西安杨森)在中国大陆的上市,前列腺癌晚期治疗药物再次成为人们瞩目的焦点。
奥拉帕尼是靶向DNA修复酶的主要药物之一,它通过抑制PARP酶(PARP:polyADP-ribose polymerase)的作用干扰肿瘤细胞DNA的修复,而发挥抗肿瘤作用。由于正常细胞有多种DNA修复途径,因此奥拉帕尼对正常细胞的作用较小。奥拉帕尼目前主要用于晚期卵巢癌。近期,一项发表在新英格兰医学杂志(N Engl J Med)上的研究表明,奥拉帕尼对那些标准治疗(包括内分泌治疗、化疗和阿比特龙/MDV3100)失效又合并有DNA修复基因缺陷的患者有较好的疗效。
该研究于2012年7月至2014年9月在7个医学中心完成,共纳入了50例已发生转移的激素抵抗性前列腺癌(CRPC:castration-resistant prostate cancer)患者。所有患者在入选前接受过多西他赛化疗,49例(98%)接受过阿比特龙或者恩杂鲁胺治疗,29例(58%)接受过卡巴他赛化疗;奥拉帕尼的剂量为400mg,每日两次。由于1例患者在随访的第1周失访,最后获得49位患者的研究数据。结果发现:有16位对奥拉帕尼反应良好,其中12位患者使用奥拉帕尼的时间超过了6个月(各种治疗均失败的CRPC患者一般生存期较短)。新一代测序(NGS:next-generation sequencing)检测结果显示49例患者中有16里发生了DNA修复基因缺陷,这些基因包括BRCA1/2, ATM, Fanconi's贫血基因和CHEK2;奥拉帕尼对14例(14/16,88%)患者有效,其中7例BRCA2缺失的患者均有效果。研究期间观察发现副反应主要为贫血和疲劳,发生率分别为20%(10/50)和12%(6/50)。
根据以上的临床研究结果,该课题的研究者认为,对于那些各种标准治疗失效又合并有DNA修复基因缺陷的前列腺癌患者,奥拉帕尼 的治疗反应较好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奥拉帕利/奥拉帕尼(OLAPARIB)治疗胰腺癌的效果怎么样?
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