瑞戈非尼与典型的酪氨酸酶抑制剂具有一致和可预测的AE特征,其最常见的3级及以上AE包括手足皮肤反应(HFSR)、高血压、腹泻和疲劳。AEs通常发生在治疗早期,发生频率和严重程度通常在前两个周期达到高峰,随后逐渐减少;多数AE为低级别,且没有证据显示有与瑞戈非尼相关的累积毒性。因此,在治疗过程中密切监测患者,尤其是在前1~2个周期中,通过适当的剂量调整、治疗中断和干预来避免患者出现永久性停药是至关重要的措施。临床专家普遍建议,在前4周(第1个周期)每周对患者进行AE评估,随后在第2个周期中每2周评估一次AE.临床研究表明,进行初始剂量调整后,患者通常能够耐受长期治疗。
瑞戈非尼的标准剂量为160 mg(4×40 mg,片剂),每日一次,连续给药3周,停药1周,4周为一个周期。也有许多临床医生使用较低的起始剂量(80或120 mg/天),并根据患者的耐受性逐步加量;较低的起始剂量(80或120 mg/天)可能适用于某些患者,随后需要根据患者耐受性进行剂量递增,以达到160 mg/天的推荐剂量,须注意患者最终剂量应达到其最高可耐受剂量。瑞戈非尼剂量调整可每周调整40 mg(1片),但不应低于80 mg/天;每日最大剂量为160 mg.剂量调整(剂量减少或延迟)可与适当的对症治疗结合使用以管理AEs.一旦毒性问题解决,重新剂量递增也是一个选择,医生决策时需考虑到患者的偏好以及相关的临床因素(如体能状态、既往AE的持续时间和严重程度等)。
总的来说,应用瑞戈非尼治疗时,医生应考虑患者的偏好和临床特征(瑞戈非尼三线治疗应考虑的关键因素见表4),也需要注意与患者沟通的要点。适当的患者选择和良好的AE管理可以使患者从瑞戈非尼中得到最大的获益,维持良好的生活质量,并增加生存时间,使患者能够接受后续的治疗方案。未来,随着越来越多的生物标志物被发现,预计mCRC患者的治疗将随着个体化治疗而继续改善,并且能更好地识别可从特定药物中获益的患者亚组。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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