FLT3（Fms样酪氨酸激酶-3），也称为FLK2（胎肝激酶-2）或STK1（人干细胞激酶-1）。最初被分离为造血祖细胞特异性激酶，属于RTK-III（受体酪氨酸激酶-III）家族，RTK-III家族中还包括c-Fms,c-Kit和PDGFR（血小板衍生生长因子受体）。FLT3的正常表达仅限于骨髓，胸腺和淋巴结中的造血祖细胞，但也可见于其他组织，如胎盘，脑，小脑和性腺。在70%-100%的AML,B前体细胞ALL,部分T细胞ALL和扩张期的CML中，FLT3表达异常。而根据Rydapt官网数据显示，10个AML患者中有3个是FLT3突变阳性。

　　米哚妥林是一种抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子，体外生化或细胞试验表明，米哚妥林可抑制FLT3野生型、FLT3突变（ITD和TKD）、KIT（野生型和D816V突变）、PDGFRα/β、VEGFR2的活性，以及丝氨酸/苏氨酸激酶PKC（蛋白激酶C）家族的成员。米哚妥林具备抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖的能力，并且它在表达ITD和TKD突变体FLT3受体或过表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞中诱导细胞凋亡。 米哚妥林还显示出抑制KIT信号传导，细胞增殖和组胺释放以及诱导肥大细胞凋亡的能力。

　　2017年4月FDA批准用于治疗FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的新诊断成人的急性髓细胞白血病（AML）和晚期全身性肥大细胞增多症（SM）。在有717名先前未接受过AML治疗的患者参与的随机试验中，接受Midostaurin联合化疗的患者比单独接受化疗的患者活得更长，尽管无法可靠地估计出特定的中位存活率。

　　此外，比单独接受化疗的患者相比（中位数为3个月），接受Midostaurin联合化疗的患者出现某些并发症（治疗后60天内未能达到完全缓解、疾病进展或死亡）所经历的时间更长（中位数为8.2个月）。

　　米哚妥林也是多靶向激酶抑制剂，其的靶点包括了c-KIT,VEGF 受体，PDGF 受体，FLT3 和蛋白激酶C.有学者报道了米哚妥林在年轻初治 AML 患者应用的 IB 期临床试验，该试验共入组 79 例年龄在 18-60 岁的初诊 AML 患者，所有患者均给予 2 周期 DA3 + 7 方案治疗及 3 周期大剂量阿糖胞苷治疗，实验组在每个治疗周期加入米哚妥林，化疗结束后给予米哚妥林维持治疗，对照组给予安慰剂。实验组根据米哚妥林的剂量又分成 3 组，第 1 组为米哚妥林 100mg2/ d,连续应用 28 d; 第 2 组为米哚妥林100 mg2/ d 连续或间断应用 14 d; 第 3 组为米哚妥林 50mg2/ d 连续或间断应用 14 d.结果发现实验组中的第 3 组耐受性和疗效最好。

　　该课题组继续开展了米哚妥林在 18-60 岁的初诊 AML 患者应用的 III 期临床试验，结果发现实验组5 年 EFS 为26. 7 个月，高于对照组( 19. 1 个月) ，实验组的 5 年 总生存期( overall survival,OS) 同样高于对照组。Peter 等将米哚妥林用于复发/难治性或者不适 合接受标准方案化疗的 AML /MDS 患者，结果显 示，71% FLT3 突变患者外周血或骨髓原始细胞下降至少 50% ，而野生型为 42% 。越来越多的临床试验证实了米哚妥林在 AML 治疗中的疗效，2016 年 美国 FDA 批准通过米哚妥林在 FLT3 阳性 AML 患者的突破性治疗地位( breakthrough therapy) 。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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