近年来,ExteNET研究为HER2阳性乳腺癌提供了一种新的强化辅助治疗方案,在1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯1年奈拉替尼,可进一步使患者5年iDFS率提高2.5%(HR 0.73,P=0.008),尤其是HR+/HER2+ 亚组人群获益更显著,5年iDFS率提高5.1%(HR 0.51,P=0.002);而对于新辅助治疗未达到pCR的患者,奈拉替尼强化治疗的5年iDFS率绝对获益也可达到7.4%(HR 0.60)[2]。患者对奈拉替尼强化辅助方案的毒副作用整体上可耐受,其中最常见的不良事件是腹泻。
奈拉替尼一种口服的不可逆的泛HER(HER1,HER2,HER4)酪氨酸激酶抑制剂,前两届的SABCS大会上均报道了ExteNET研究的数据更新,并因此获得早期HER2阳性乳腺癌强化辅助治疗的适应症。晚期领域的NALA、NEfERT-T和TBCRC022等研究也相继证实了奈拉替尼在后线治疗及CNS转移患者中的治疗优势。2019年SABCS大会上,奈拉替尼在早期和晚期乳腺癌领域均有多项研究报道,为此新药的疗效和安全性增加循证医学证据,也为HER2阳性乳腺癌精准治疗的未来实践提供指导。
中枢神经系统(CNS)转移是转移性乳腺癌患者生存面临的重大挑战,接近50%是HER2阳性乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗为基础的治疗后发生CNS转移。在NALA研究(Saura等,2019ASCO)中可以看到,针对HER2阳性晚期乳腺癌奈拉替尼后线治疗下患者的CNS累积发生率呈下降趋势。而在奈拉替尼一线治疗的NEfERT-T研究(Awada等,JAMA Oncol 2016),以及针对CNS转移HER2阳性乳腺癌奈拉替尼治疗的TBCRC022研究(Freedman等,J Clin Oncol 2019)中,均可看到CNS转移患者的治疗获益。NCCN指南也已经推荐奈拉替尼联合紫杉醇或卡培他滨用于治疗CNS转移的晚期HER2阳性乳腺癌。
2019年SABCS大会上,Ahmad H Awada等对NALA、NEfERT-T和TBCRC022等三项研究进行汇总分析。在NALA中,奈拉替尼+卡培他滨组与拉帕替尼+卡培他滨组相比,需要对有症状的CNS转移进行干预的患者比例明显减少( 22.8% vs. 29.2%)。在NEfERT-T中,与曲妥珠单抗+紫杉醇组相比,奈拉替尼+紫杉醇组有症状或进展性CNS复发的频率显著降低(10.1% vs. 20.2%)。在TBCRC 022中,在未接受过拉帕替尼治疗的CNS转移患者中,奈拉替尼治疗的ORR可达到49%,中位PFS和OS分别为5.5个月和13.3个月。丹娜法伯癌症研究所的Lin N.教授在本次大会上做了“乳腺癌脑转移系统治疗”的主题演讲,也肯定了TBCRC 022研究中奈拉替尼在CNS转移HER2阳性乳腺癌中的出色疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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