贝美替尼是一种强效的MEK1/2抑制剂，已经证实在多个癌种中均有活性。临床前和临床数据表明，使用 MEK 抑制剂（如 贝美替尼）进行下游抑制可能对 NRAS 突变的癌症有效。
患者和方法：参加 NCI-MATCH 试验主方案的患者通过靶向二代测序进行肿瘤活检和分子分析。NRAS 突变的肿瘤患者（黑色素瘤除外）被纳入每天两次贝美替尼 45 mg 的单臂研究的子方案 Z1A 中。主要终点是客观反应率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。一项事后分析检查了 NRAS 突变类型与预后的关系。
结果：总计治疗了 47 名具有 NRAS 密码子 12、13 或 61 突变的难治性实体瘤的患者。观察到的毒性为中度，30% 的患者因 贝美替尼 相关毒性而停止治疗。ORR 为 2.1%（1/47 名患者）。一名携带 NRAS 密码子 61 突变的恶性成釉细胞瘤患者获得了持久的部分缓解（PR）。一名 NRAS 密码子 61 突变的结直肠癌患者的 PR 未经证实，另外两名 NRAS 密码子 61 突变的结直肠癌患者病情稳定至少 12 个月。在一项探索性分析中，携带 NRAS 密码子 61 突变的结直肠癌患者（n = 8）的 OS（P = 0.03）和 PFS（P = 0.007）比密码子 12 或 13 突变（n = 16）的显著更长。
结论：单药贝美替尼在 NRAS 突变的癌症中没有显示出有普遍的疗效。在 NRAS 密码子 61 突变的结直肠癌患者中观察到的 OS 和 PFS 增加值得进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：贝美替尼联合恩考芬尼用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤？
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